鉴于改变生活方式和应用针对MetS的药物甚至减肥手术难以使NASH特别是肝纤维化逆转，为此有必要应用保肝药物保护肝细胞、抗氧化、抗炎，甚至抗肝纤维化。
来自美国的临床试验显示，维生素E（α-生育酚）U/d口服2年可以使无糖尿病的NASH成人血清氨基酸转移酶恢复正常并显著改善肝脂肪变和炎症损伤。然而，我国药典并无大剂量维生素E治疗慢性肝炎的适应证，并且长期大剂量使用维生素E的安全性令人担忧。
来自美国的临床试验显示，奥贝胆酸显著减轻NASH患者肝纤维化程度，但是该药对脂代谢有不良影响，可导致皮肤瘙痒，并且其在NASH治疗中的作用并未被日本的临床试验所证实。
目前在我国广泛应用的水飞蓟素（宾）、双环醇、多烯磷酰胆碱、甘草酸二铵、还原性谷胱苷肽、S-腺苷甲硫氨酸、熊去氧胆酸等针对肝脏损伤的治疗药物安全性良好，部分药物在药物性肝损伤、胆汁淤积性肝病等患者中已取得相对确切的疗效，但这些药物对NASH和肝纤维化的治疗效果仍需进一步的临床试验证实。
在综合治疗的基础上，保肝药物作为辅助治疗推荐用于以下类型NAFLD患者：
（1）肝活检确诊的NASH；
（2）临床特征、实验室及影像学检查提示存在NASH或进展性肝纤维化，例如：合并MetS和T2DM，血清氨基酸转移酶和（或）CK?18持续升高，肝脏瞬时弹性检查LSM显著增高；
（3）应用相关药物治疗MetS和T2DM过程中出现肝酶升高；（4）合并药物性肝损害、自身免疫性肝炎、慢性病毒性肝炎等其他肝病。
建议根据肝脏损害类型、程度及药物效能和价格选择1种保肝药物，疗程需要1年以上。对于血清ALT高于正常值上限的患者，口服某种保肝药物6个月，如果血清氨基酸转移酶仍无明显下降，则可改用其他保肝药物。
至今尚无有效药物可推荐用于NASH患者预防肝硬化和HCC，咖啡、阿司匹林、二甲双胍、他汀等对肝脏的有益作用仍需临床试验证实。
推荐意见：
肝活检证实的单纯性脂肪肝患者仅需通过饮食指导及体育锻炼来减轻肝脏脂肪沉积（B2），NASH特别是合并显著肝纤维化患者则需应用保肝药物治疗（B1）。
推荐意见：
高度疑似NASH或进展期肝纤维化但无肝活检资料的NAFLD患者，也可考虑应用保肝药物治疗（C1）。
推荐意见：
至今尚无公认的保肝药物可推荐用于NASH的常规治疗，双环醇、水飞蓟素（宾）、多烯磷酯酰胆碱、甘草酸制剂、维生素E等对NASH的治疗效果有待进一步临床研究证实（C1）。
推荐意见：
目前尚未明确保肝药物治疗的最佳疗程，建议选择1种保肝药物，连续使用1年以上。如果用药6个月血清氨基酸转移酶仍无明显下降则建议改用其他保肝药物（C1）。
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