非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与遗传、环境、代谢应激相关的疾病，常与肥胖、糖尿病等代谢综合征密切关联、互为因果，增加心脑血管疾病及死亡的风险，已成为目前全球最为普遍的慢性肝病。但令人遗憾的是，至今尚无批准专门用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。近年来，随着脂肪肝和NASH领域基础研究的进展，NASH的新药研发进入新的发展阶段。
年1月，《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志发表了美国一项关于基因工程FGF19类似物aldafermin在NASH治疗中的疗效和安全性的研究结果，为NASH新药研发提供新的思路。数据显示，应用aldafermin治疗可以使NASH患者的肝脏脂肪含量减少，并有改善纤维化和消退NASH的趋势。
aldafermin（NGM）是一种工程化的成纤维细胞生长因子-19（FGF-19）类似物，可以显著抑制胆汁酸的合成并调节代谢稳态。该项为期24周、随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床研究纳入具有配对肝活检资料的NASH患者78例，主要纳入标准为经活检证实的NAFLD、NAFLD活动度评分（NAS）≥4、肝纤维化分级为2期或3期，绝对肝脏脂肪含量（LFC）≥8%（经磁共振成像-质子密度脂肪含量测定）。将受试者按1：2随机分为安慰剂组（25例）和aldafermin组（53例，每日1mg）。主要治疗终点为与基线数据相比，治疗24周时LFC的变化；次要终点包括血清标志物变化、组织学纤维化改善和NASH缓解（NASH消退或无NASH加重）。
图1.研究主要结果
（引自发表文章）
24周随访结果显示，与安慰剂组相比，aldafermin组患者的绝对肝脂肪含量明显减少（7.7%对比2.7%，95%CI为8%～1.9%；P=0.）；与安慰剂组相比，aldafermin治疗显著降低了患者胆汁酸、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和纤维化生物标志物Pro-C3水平。aldafermin组和安慰剂组达到纤维化改善（≥1期）并且无NASH加重进展的患者比例分别为38%和18%（P=0.10）；接受aldafermin治疗的患者中有24%达到NASH缓解并且没有纤维化进展，而对照组患者中这一比例仅为9%。aldafermin组同时达到纤维化减轻和NASH消退的患者比例为22%，而安慰剂组该比例为0（差异为22%，95%CI为10%～34%，P=0.）。
关于不良反应的报告，数据显示（见表1），不良事件通常为轻、中度，两组的胃肠道不良事件无差异。安慰剂组和aldafermin组的严重不良事件发生率分别为12%和4%，在aldafermin组中没有患者因不良事件终止治疗，而安慰剂组中有4%的患者因不良事件而中止研究，所有严重不良事件均与药物无关。
表1.两组不良反应事件汇总
（引自发表文章）
研究人员认为，尽管研究入组人数较少，但已显示alafermin减少肝脂肪并改善纤维化的优势，而且几乎没有不良事件发生，后续还需要更大规模的研究来证实这种药物的有效性和相关机制。
文献来源：HarrisonSA,NeffG,GuyCD,etal.EfficacyandSafetyofAldafermin,anEngineeredFGF19Analog,inaRandomized,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialofPatientsWithNonalcoholicSteatohepatitis.Gastroenterology,,60(1):.
（来源：《国际肝病》编辑部）
在看点这里预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇转载请注明：http://www.twwak.com/jbby/11539.html
