吡格列酮可改善NASH进展期肝纤维化

到年,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)将成为肝移植的首位病因,肝活检示进展期纤维化(F3-F4期)可独立预测NASH患者的全因和肝脏相关死亡率,对于NASH进展期肝纤维化,尚无已知有效治疗。意大利Musso等年2月27日在线发表于《JAMAInternMed》上的一项荟萃分析表明,应用吡格列酮治疗,可使NASH患者的进展期肝纤维化减轻,即使对无糖尿病的患者也有效。

研究者们对MEDLINE、OvidMEDLINEIn-Process、CochraneLibrary、EMBASE、clinicaltrials.gov、PubMed和Scopus数据库(无语言限制)以及其他注册数据和科学会议报告进行检索,数据库的截止日期为年8月15日,选择对噻唑烷二酮用于活检证实为NASH患者肝脏组织学特征的效果进行评估的随机临床试验,主要转归为肝活检纤维化分期由F3-F4减轻至F0-F2,次要转归为肝纤维化分期至少减轻1分和NASH消退,并且对噻唑烷二酮的不良反应进行评估,包括体重增加、下肢水肿、充血性心力衰竭、骨折、癌症和贫血,应用随机效应模型,计算比值比(OR)和95%CI。

结果,分析纳入8项随机临床试验(5项评估吡格列酮,3项评估罗格列酮),包括例活检证实的NASH患者,治疗6-24个月。在所有研究中,噻唑烷二酮治疗与进展期纤维化减轻(OR,3.15;95%CI,1.25-7.93;P?=0.01;I2?=?0%)、纤维化分期减轻(OR,1.66;95%CI,1.12-2.47;P?=?0.01;I2?=?0%)和NASH消退(OR,3.22;95%CI,2.17-4.79;P?0.;I2?=?0%)有关。限制于对无糖尿病患者的随机临床试验进行分析,得到的结果相似,噻唑烷二酮治疗可以使进展期纤维化减轻(OR,2.95;95%CI,1.04-10.90;P?=0.02;I2?=?0%),纤维化分期减轻(OR,1.76;95%CI,1.02-3.03;P?=0.02;I2?=?0%),NASH消退(OR,3.40;95%CI,1.95-5.93;P?0.;I2?=?0%),所有效果都可以用吡格列酮治疗进行解释。

体重增加和下肢水肿更常见于噻唑烷二酮治疗(最初体重+2.70%;95%CI,1.96%-4.34%;P?=0.),纳入随机临床试验的样本量较小,妨碍了对噻唑烷二酮更严重的不良事件进行评估。

美国加州大学洛杉矶分校YeeHFJr配发的述评指出:在推荐吡格列酮用于治疗NASH患者之前,尚有许多问题需要解决:

1)荟萃分析只是表明吡格列酮可以减轻NASH患者的肝脏组织学特征,是否可以改善患者的肝脏和心血管临床转归?

2)注意匹格列酮有增加膀胱癌和充血性心力衰竭的潜在风险。

3)2型糖尿病合并NASH进展期肝纤维化的患者可以应用匹格列酮治疗,但是,目前尚不推荐吡格列酮常规用于NASH的治疗。

4)大多数NASH患者仍然要把通过生活方式干预减轻体重作为治疗的基石。

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