益气活血方的抗肝纤维化机制

肝纤维化的及时、有效防治是减少终末期肝病的重要手段,但目前尚缺乏疗效确切、安全性好、可长期应用的药物。针对肝纤维化肝肾阴虚、气虚血瘀的基本病机,自拟益气活血方进行干预,以明确益气活血方抗肝纤维化的作用靶点及分子机制

研究者:牛学敏,王宝玉,王洋,赵文,付娜,赵素贤,杜静华,王荣琦,张玉果,南月敏

研究机构:医院

益气活血方

1黄芪

扶正补气。

具有抑制氧化应激反应、提高机体获得性免疫功能的作用。

2丹参

活血化瘀。

可有效对抗自由基、脂质过氧化损伤,减轻肝损伤,并可调节TGFβ信号通路、抑制细胞外基质合成及沉积。

3云苓

利水透湿、健脾宁心。

可改善微循环防止肝细胞坏死,减轻胶原生成。

2郁金

除湿利尿、利胆退黄。

可阻止HSC的活化及胶原的合成。

5白豆蔻

健脾补气,开胃消食。

可辅助抗炎、抗氧化、抑制促纤维化因子的形成及胶原的沉积。

笔者前期研究发现,益气活血方可通过调节肝细胞自噬,抑制肝星状细胞的活化、细胞间基质的分泌与沉积,进而阻止或逆转肝纤维化。结合笔者研究及相关的文献报道,益气活血方可通过减轻肝细胞损伤,抑制细胞外基质合成,促进TGFβ1、Ⅳ型胶原等降解,阻止肝纤维化进展。

图1:实验大鼠肝组织病理学变化对照组肝小叶结构正常,无纤维组织增生(S0)。CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠肝细胞水样变,可见明显窦周纤维化,汇管区扩大,纤维组织增生,纤维间隔形成。应用益气活血方大鼠肝纤维化明显减轻,纤维间隔纤细。免疫组化染色显示,对照组大鼠Col1A1和Col4仅表达于汇管区小叶间动脉、静脉和中央静脉血管壁;肝纤维化组Col1A1和Col4表达明显增加,主要分布在纤维化区域,益气活血方组则表达显著减少。

对照组大鼠肝内无明显TGFβ1表达;肝纤维化组大鼠肝内TGFβ1表达明显增强,主要见于窦周、汇管区及纤维化区;应用益气活血方组大鼠肝内TGFβ1表达较肝纤维化组明显减少,主要见于汇管区及纤维化区。qRT-PCR及WesternBlot检测结果显示,肝纤维化模型大鼠肝组织中TGFβ1的mRNA及蛋白表达显著高于对照组,应用益气活血方组较肝纤维化组显著降低。

对照组大鼠肝组织中PTEN蛋白表达分布广泛,细胞胞浆、胞核均有表达,以胞浆表达为主;肝纤维化组大鼠随着肝纤维化进展,肝内PTEN表达减少;应用益气活血方组大鼠肝内PTEN表达较肝纤维化组明显增多。qRT-PCR及WesternBlot检测结果显示,肝纤维化组大鼠肝组织中PTENmRNA及蛋白表达较对照组显著下调,益气活血方可增强PTENmRNA及蛋白表达。

“肝纤维化模型中PTEN的表达减少可能参与肝纤维化的进展,中药组方具有多组分、多途径、多靶点治疗的特点,益气活血方可通过多靶点、多途径来抑制PTEN/AKT信号通路及下游mTOR信号分子来阻止或延缓肝纤维化的进展,为传统中药益气活血方在临床用于肝纤维化的治疗提供了理论依据。”

引证

本文

NIUXM,WANGBY,WANGY,etal.Roleofphosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometeninaratmodelofcarbontetrachloride-inducedliverfibrosisandtheeffectofqi-tonifyingandblood-activatingprescription[J].JClinHepatol,,34(1):-.(inChinese)

牛学敏,王宝玉,王洋,等.PTEN在CCl4诱导肝纤维化大鼠模型中的作用及益气活血方对其的影响[J].临床肝胆病杂志,,34(1):-.

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