肝纤维化是任何肝脏损伤在修复愈合的过程都会存在的过程，一旦损伤因素长期不能去除，纤维化的过程就会长期持续，最终发展成肝硬化。肝纤维化是肝病患者中非常常见的疾病，由于分子发病机制的特征欠佳，因此尚无有效的治疗方法。
近日，安徽医院徐洪海博士与南方医科大学学者合作研究发现：靶向LECT2和Tie1信号传导可能代表了肝纤维化的潜在治疗靶标，而血清LECT2水平可能是筛选和诊断肝纤维化的潜在生物标志物。相关研究结果于9月5日发表在国际权威学术期刊《Cell》上。
来源：《Cell》
研究显示，白细胞衍生的趋化因子2（LECT2）是Tie1的功能性配体，Tie1是一种表征较差的内皮细胞（EC）特异性孤儿受体。在与Tie1结合后，LECT2中断Tie1/Tie2异源二聚化，促进Tie2/Tie2同源二聚化，激活PPAR信号传导，并抑制EC的迁移和管形成。而在各种体内实验中，研究团队发现LECT2过表达可以促进纤维化，主要表现在抑制门静脉血管生成，促进血窦毛细血管化，而这些变化在Lect2-KO小鼠中被逆转。
在接下来针对机制的研究中，通过免疫共沉淀（Co-IP）、表面等离子体共振（SPR）和交联质谱（XL-MS）等一系列的实验不仅明确了LECT2与血管内皮细胞表面受体Tie1直接结合的证据和结合位点，而且发现LECT2的功能依赖于Tie1，且LECT2/Tie1的结合破坏了Tie1/Tie2的相互作用，LECT2/Tie1信号可以通过MAPK/PPAR/MMP/VE-cadherin通路调节EC及肝脏纤维化。
这项研究表明，通过检测人体血清中的LECT2水平，就可能实现对肝纤维化的无创性诊断，并将其作为治疗肝纤维化的潜在靶标，从而使无创性诊断成为可能。
资讯出处：
[1]MengXu,Hong-HaiXu,etal.LECT2,aLigandforTie1,PlaysaCrucialRoleinLiverFibrogenesis[J].Cell,,(9):-.
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