空军军医院韩英教授复旦

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间充质干细胞（MSCs）移植治疗肝纤维化疗效明确，但治疗机理不清是限制其临床转化的一大瓶颈。近年来，科学家试图寻找MSCs的关键抗纤维化因子，以该细胞因子治疗替代传统MSCs移植，在有效发挥治疗作用的同时，可避免MSCs临床应用的诸多问题。

近日，由空军军医院韩英教授、医院内镜中心胡皓青年研究员和深圳大学医学部生物医学工程学院黄鹏教授团队合作开发肝纤维化靶向治疗新策略，以题为《Liver-targeteddeliveryofTSG-6bycalciumphosphatenanoparticlesforthemanagementofliverfibrosis》的研究论文发表在生物医学1区杂志《Theranostics》（IF:8.）上。团队中王敏医师、张苗博士和付连花博士为文章的并列第一作者。该团队筛选出MSCs治疗肝硬化过程中的重要抗炎因子TSG-6，同时开发肝脏特异性靶向纳米颗粒CaP

BSA-TSG-6NPs。该纳米颗粒具有高效的肝脏靶向性和治疗肝硬化的疗效，同时避免了MSCs应用中的诸多临床问题。

为了研究MSCs治疗肝纤维化的作用机制，寻找在其治疗过程中发挥重要作用的细胞因子。研究人员使用5例失代偿期肝硬化病人的血清模拟炎症损伤环境，在体外刺激人脐带间充质干细胞24h后，检测MSCs分泌的多种细胞因子的表达情况，结果发现TSG-6在炎症刺激模型后显著升高。进一步利用TSG-6基因敲减的MSCs及重组TSG-6蛋白治疗肝硬化小鼠，从正反两方面进一步研究TSG-6在肝硬化治疗中的作用，结果发现注射重组TSG-6仍可达到与MSCs相同的治疗效果，提示间充质干细胞分泌的TSG-6在肝脏损伤修复中起到了重要的抗炎作用，TSG-6是MSCs发挥肝损伤修复的一个必要条件。同时通过表达谱芯片技术揭示了TSG-6通过诱导MMP12及干预巨噬细胞极化的可能作用机制。

该研究采用仿生矿化的方法合成磷酸钙纳米颗粒（CaP

BSA），用于TSG-6安全和高效地肝脏靶向递送，从而实现了肝脏靶向区域的长效药物缓释。将MSCs关键分子TSG-6装载于CaP

BSA纳米颗粒不仅可提高TSG-6生物利用率，改善药物全身应用所带来的不良反应，增强抗纤维化疗效，同时可避免MSCs临床使用所面临的诸如问题，如有限细胞来源、免疫反应、体内未知分化、潜在肿瘤风险等。为干细胞治疗及干细胞替代方案提供全新思路。同时CaP

BSA的优越肝脏靶向性也为肝脏靶向治疗及肝脏疾病治疗提供良好药物载体，具有潜在临床转化潜能。

该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金项目、上海市卫计委优秀青年医学人才培养计划、深圳市学科布局项目、广东省自然科学基金重大研究与培育等项目的大力资助。

参考文献：

MinWang,MiaoZhang,LianhuaFu,JingLin,XinminZhou,PinghongZhou,PengHuang,HaoHu,YingHan.Liver-targeteddeliveryofTSG-6bycalciumphosphatenanoparticlesforthemanagementofliverfibrosis.Theranostics.;10(1):36-49.

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