来源：中华肝脏病杂志
作者：刘贞利王瑜柳雅立
摘要
肝窦阻塞综合征（HSOS）是造血干细胞移植（HSCT）患者早期最常见的并发症，据报道HSCT后HSOS的平均发病率为13.7%（0～62%），HSOS可能伴有多器官功能衰竭，发病d时病死率可超过80％。去纤苷是目前用于预防和治疗HSCT后HSOS最安全有效的药物，是目前美国唯一批准治疗HSCT后伴有肺/肾功能障碍的HSOS的药物，在欧盟国家被批准用于治疗HSCT后的严重HSOS。现概括性描述去纤苷在HSCT后HSOS中的临床应用，简述去纤苷的药理作用、药效和安全性、用药剂量、治疗等方面的研究进展。
正文
肝窦阻塞综合征(hepaticsinusoidalobstructionsyndrome，HSOS)，又称肝小静脉闭塞病（hepaticveno-occlusivedisease，HVOD）,大多发生在骨髓造血干细胞移植（hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT）预处理后，是HSCT术后发生的一种难以预测的严重临床综合征[1-2]。近年来，大量的临床研究证实了去纤苷预防和治疗HSOS的疗效，本文重点讨论去纤苷在HSCT相关HSOS中的临床应用。
一、
HSOS简介
HSOS常在HSCT后3周内发生，主要临床特征包括高胆红素血症、疼痛性肝肿大、体质量迅速增加、体液潴留，公认的诊断标准为Baltimore标准和改良的Seattle标准。年欧洲血液和骨髓移植学会修订了HSOS的诊断标准，增加了疾病分型（典型表现或晚发疾病）和严重程度分级（轻度、中度、重度或非常严重）[3]。
HSOS的病理生理学复杂，对肝窦内皮细胞的直接毒性作用是其主要机制。损伤的初始组织学改变包括内皮细胞下区扩张、红细胞外渗、纤维蛋白沉积、小静脉壁内凝血因子Ⅷ/血管性血友病因子（vonwillebrandfactor，vWF）（VIII/vWF因子）表达。这些初始改变导致周围肝细胞坏死，进而引发细胞外基质沉积、星状细胞增多、肝窦纤维化，最终可导致肝细胞坏死和肝衰竭[4]。
传统上，HSOS的治疗多采用对症支持治疗以及组织纤溶酶原激活剂（tissueplasminogenactivator,tPA）和肝素[5-6]，但是疗效有限，并可增加清髓药物毒性。年3月，美国食品和药物管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准去纤苷（JazzPharmaceuticals，Inc.PaloAlto，CA，US）用于治疗成人和儿童HSCT后伴有肾功能障碍或肺功能不全的肝脏HSOS患者，并被英国血液学标准委员会（BritishCommitteeforStandardsinHaematology，BCSH）/英国血液和骨髓移植学会（BritishSocietyforBloodandMarrowTransplantation,BSBMT)(BCSH/BSBMT）制定的HSOS临床管理指南推荐用于预防和治疗HSOS[7]。
二、
药理学/药效学
去纤苷是一种由猪小肠黏膜基因组DNA通过控制解聚合成的单链脱氧寡核苷酸钠盐的混合物。总体而言，去纤苷具有保护内皮、促纤溶、抗血栓、抗缺血、抗炎和抗黏附活性，但没有显著的全身抗凝作用，其具体作用机制如表1所示。
三、
去纤苷治疗SOS的疗效和安全性
Richardson等进行了一项多中心、随机2期临床试验，比较了2种不同剂量去纤苷的疗效[12]，研究纳入例成人和48例儿童，入组患者均在移植后35d内确诊为HSOS，并伴有多器官功能衰竭（multi-organfailure，MOF）（主要表现为由肾脏、肺脏和/或中枢神经系统功能障碍），或根据Bearman标准显示严重HSOS的风险≥30%[13]。A组（n=75）剂量为25mg·kg?1·d?1，B组（n=74）为40mg·kg?1·d?1，至少用药14d，或直到完全缓解（
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