年全国爱肝日主题是“爱肝护肝、防治结合、遏制肝炎”。值此之际，让我们共同回顾年末至年，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在诊疗方面的关键研究进展：
1、通过人类肝脏组织的数字化3D模型，确定细胞定量和组织特征，以定义疾病进展，并为NAFLD的病理和生理学发展提供新见解。
2、FibroScan-AST（FAST）评分可无创识别出存在NASH风险的患者，从而减少低几率患有严重疾病患者的不必要肝活检。
3、一项III期临床试验证实了奥贝胆酸（一种有效的选择性FXR激动剂）用于NASH的治疗，可以减少肝纤维化和炎症。
总结上述三项研究可以得出：对NAFLD和NASH发病机制的深入探索，可以改进现有的临床诊疗模式，同时向FDA的批准目标更近一步。
一、肝脏胆管结构的数字化模型预测肝损伤
目前，组织病理学分析仍然是诊断肝损伤的“金标准”。然而，侵入性的检测手段、检测风险和成本却成为常见问题。而高清晰度的肝脏数字化模型则可以避免侵入性的检测方法，通过多参数分析结合临床治疗手段，详细描述出肝脏的情况并针对性地进行治疗。近期，一项发表在《Nature》杂志上的研究表明，肝脏的3D胆管结构模型已经成为分析肝脏微结构和预测肝脏病理情况的理想方法。
《Nature》期刊截图
研究人员为了定量描述肝脏从单纯脂肪变性到早期NASH的转变过程，从健康个体（n=6）、肥胖的健康个体（n?=4）、单纯性脂肪变性的个体（n=8）的活检样本中，以2D和3D形式成像的方式对肝组织进行了数字化重建。
随后，研究人员对肝组织切片进行表面抗原提取，再对胆小管、细胞核、脂滴和细胞边界染色，最后通过光学显微镜分析肝细胞和脂滴的大小及分布变化，可以将单纯的肝脏脂肪变性与早期NASH区别开来。
这种通过数字化的肝脏3D模型分析胆管特征的方法，可确定患者早期NASH的病理过程。该方法可以用于开发早期疾病诊断的工具，评估疾病的进展，并且根据个体肝组织的功能状态选择适合的治疗方法。
同时，这种方法还可能有助于识别新的生物标志物以进行诊断，如诊断单纯的脂肪变性、NASH和晚期肝纤维化的NASH，并且通过预测肝组织的功能状态，可以识别出未来可能因NAFLD、NASH产生不良临床结果的患者。
二、FAST评分无创识别NASH风险
年，一篇名为“FibroScan-AST(FAST)scoreforthenon-invasiveidentificationofpatientswithnon-alcoholicsteatohepatitiswithsignificantactivityandfibrosis:aprospectivederivationandglobalvalidationstudy”的研究表明，FibroScan-AST（FAST）评分可通过非侵入性的方式识别具有显著NASH（NAFLD活动评分≥4）和肝纤维化（≥F2）的患者。
《TheLancet》期刊截图
这项前瞻性研究考虑了5种预测NAFLD和相关肝损伤的指标，包括振动控制的瞬时弹性成像技术(VCTE)、超声衰减控制参数(CAP)，天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT）和AST/ALT的比值，来测量肝组织的硬度值。研究表明，通过VCTE，CAP和AST进行肝硬度检测的模型具有最佳的预测性能。
研究人员证实，如果使用FAST分数对患者进行临床试验筛查，则随着FAST临界值的提高，筛查失败率将下降，从而有助于更准确地识别和选择药物试验候选者，并减少药物不良反应的发生和不必要的肝活检次数。与FIB-4和NAFLD纤维化评分相比，FAST评分的辨别力明显更高。
三、奥贝胆酸治疗NASH可以减少肝纤维化和炎
年末，《TheLancet》发布的一项正在进行的多中心、随机、安慰剂对照的III期临床试验评估了奥贝胆酸治疗NASH的临床结果。结果表明，奥贝胆酸可以减少肝纤维化和炎症的产生。美国国家生物技术信息中心发布的文章截图
奥贝胆酸是一种有效的选择性FXR激动剂,即法尼醇X受体激动剂。当FXR被激活时，它将胆固醇转化为胆汁酸，将葡萄糖储存起来并减少脂肪的储存。研究人员招募了例F2-F3期肝纤维化患者（安慰剂组例，奥贝胆酸10mg组例，奥贝胆酸25mg组例）。
结果表明，安慰剂组、奥贝胆酸10mg组和奥贝胆酸25mg组分别有12％、18％和23％的患者的肝纤维化发生了改善，该研究对NASH治疗领域的药物开发起到了一定的推动作用。
以上三项研究无论是借助新颖的工具来促进临床研究，更好地定义疾病机制和治疗终点，还是开辟新的临床诊断肝病的方法，都为肝病的诊疗领域的深入研究提供了方向。未来，我们可以对这些研究进行近一步验证和借鉴，继续为改善肝病患者的预后而努力探索。
责任编辑：张一帆责任排版：杨佳萍参考文献：
1、人类肝脏组织的三维模型揭示了NAFLD的新进展：
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