肝纤维化是各种慢性肝损伤，如病毒性肝炎、酒精、药物、代谢性疾病和肝细胞自身免疫调节失调等原因导致的以肝组织中细胞外基质过度沉积为特点的慢性病理过程。
最近研究表明肝纤维化过程是可逆的.间充质干细胞(MSCs)是一类具有持续自我更新、增殖、多向分化和免疫调节活性的成体干细胞，MSCs通过肝源性分化、与肝细胞融合、旁分泌效应和免疫调节，直接或间接消除细胞外基质的沉积，有助于瘢痕组织的降解和促进肌成纤维细胞凋亡，成为治疗肝纤维化最具潜力的种子细胞。
干细胞移植抑制肝星状细胞凋亡
越来越多的研究表明HSCs是合成和分泌细胞外基质成分的主要细胞，在肝纤维化中起关键作用。HSCs的活化是肝纤维化的重要因素。转化生长因子-β是肝纤维化的关键介质，它触发HSCs的激活，诱导细胞外基质合成，增加肝细胞凋亡。
研究发现多种细胞因子包括转化生长因子-β（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGF）、结缔组织生长因子（CTGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、干扰素和瘦素，同时分泌大量的炎性因子如TNF-α、TGF-β-IL-1，激活邻近的HSCs，促进HF。
大量基础实验探究干细胞治疗肝纤维化的机制
骨髓间充质干细胞修复肝纤维化的机制
JANG等通过对BMSCs和HSCs体外直接共同培养，发现α-SMA极度下降，HSCs活性大幅降低，证明BMSCs自分泌可诱导HSCs凋亡，降低HSCs活化的准确性；通过BMSCs和HSCs体内间接共同培养模拟旁分泌，导致可刺激HSCs活化的TGF-β1、IL-6减少，抑制HSCs活化的肝细胞生长因子（HGF）、IL-10增加，证明BMSCs可通过旁分泌来抑制HSCs的活性。
脐带间充质干细胞修复肝纤维化的机制
赵军等人UC-MSCs在CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型中的抗纤维化潜力，UC-MSCs可以运送GPX1，通过降解CCl4和H2O2，减少肝细胞的氧化应激和凋亡，从而发挥肝细胞保护作用。
UC-MSCs干预组大鼠血清ALT、AST、丙二醛、羟脯氨酸、层粘连蛋白、TGF-β1和INF-α水平明显降低，反之谷胱甘肽水平显著升高，提示UC-MCSCs可能通过减少氧化应激和炎症介质进而减轻肝纤维化。
基础研究
目的：探讨骨髓间质干细胞移植后肝星状细胞凋亡情况及其治疗肝纤维化的机制。
方法：实验中心提供的30只清洁级SD大鼠，实验研究20只，提取骨髓间质干细胞10只作为实验组，建立肝纤维化大鼠模型，骨髓干细胞动员干预大鼠肝纤维化及肝星状细胞凋亡，检测肝纤维化及星状细胞凋亡指标；将未提取骨髓间质干细胞的10只作为对照组，并对两组大鼠的肝脏羟脯氨酸含量、肝星状细胞激活及凋亡情况进行统计分析。
结果：CD34、CD44、CD45、CD95阴性细胞分别为99.75％、99.51％、99.80％、95.72％.CC]4皮下注射诱导8周后实验组大鼠的肝脏羟脯氨酸含量显著高于骨髓间质干细胞移植前(P＜0.05)；
实验组大鼠骨髓间质干细胞移植1周后的肝星状阳性细胞数显著少于骨髓间质干细胞移植3d后(P＜0.05)；
骨髓间质干细胞移植1周后实验组大鼠的肝星状阳性细胞数显著少于对照组(P＜0.05).
骨髓间质干细胞移植3d后实验组大鼠的肝星状凋亡细胞数显著多于骨髓间质干细胞移植前、对照组(P＜0.05)。
结论：骨髓间质干细胞移植后诱导肝星状细胞凋亡可能是其治疗肝纤维化的一个主要机制。
临床案例
目的：分析人脐带间充质干细胞辅助治疗对乙肝肝硬化患者肝功能、纤维化指标及炎症程度的影响.
方法：选取经本院诊治的乙肝肝硬化患者80例纳入研究，按照接受治疗方式不同，所有纳入对象被分为观察组及对照组各40例.对照组接受常规治疗，观察组接受人脐带间充质干细胞辅助治疗，对比两组肝功能指标、肝纤维化指标、炎症相关指标、病情相关指标水平差异.
结果：观察组治疗后血清ALB、GLB、A/G值高于对照组，α2-M、TB、APO-A1、GGT值低于对照组。
观察组治疗后血清HA、LN、CIV、PⅢNP、PLD值均低于对照组。
观察组治疗后血清TGF-p1、PCT、WBC、SIL-2R水平值均低于对照组。
观察组经治疗后血清FT3、ADP值高于对照组，NO、EGF、ADM、IR值低于对照组。
结论：乙肝肝硬化患者接受人脐带间充质干细胞辅助治疗，可以优化肝功能并抑制病情进展，具有积极的临床意义。
往期回顾
?联系我们?
-（咨询）
（手机）
转载请注明：http://www.twwak.com/jbzl/11467.html
