华山感染重温2016年欧洲肝脏研究

前言

HCV感染是全球引起慢性肝病的主要原因之一。丙肝的抗病毒治疗,是以获得SVR为治疗终点,从而遏制慢性肝损伤,降低肝硬化、HCC、肝外并发症的发生率及死亡率。随着直接抗病毒药物(DAAs)的研发和应用进展,丙肝的治疗方案从PR方案,到PR联合DAAs,再发展到无IFN方案。基于DAAs在欧洲地区的推广和成熟,年EASL发布的最新丙肝治疗指南中,以基因型和不同人群为基础,推荐了无IFN方案,本文对该指南进行翻译,总结了DAAs的治疗方案。

1

丙肝治疗前的诊断评估

2

抗HCV治疗方案的选择

年欧洲抗HCV药物

基于基因型的治疗方案

未获得SVR者的再治疗

失代偿/肝移植者的治疗

特殊人群的抗病毒方案

3

治疗期间监测与随访

注释

①SVR12/24sustainedvirologicalresponse:治疗结束后第12/24周HCVRNA不可测,即持续病毒学应答

②DAAsdirect-actingantiviralagents:直接抗病毒(HCV)药物

③GTgenotype:基因型

④RASresistance-associatedsubstitution:耐药相关突变

⑤peg-IFNα:聚乙二醇(长效)干扰素

⑥RBVribavirin,利巴韦林

⑦HCCHepatocellularCarcinoma:肝细胞肝癌

⑧PWIDPeopleWhoInjectDrugs:静脉药瘾者

⑨ULNUpperLimitOfNormal:正常值上限

⑩肝纤维化评估为METAVIR分期

*下文推荐等级为GRADE系统证据等级

丙肝治疗前诊断评估

慢性丙肝治疗的初始目标是获得持续病毒学应答(SVR),可以达到99%病例的治愈。抗HCV抗体仍为首选的诊断和筛查指标,HCVRNA用于现症感染和治疗随访,新指南强调了敏感的分子学检测和快速简便的筛查手段。对于耐药性的检测,尚存在技术难点和统一的标准,同时限制治疗的手段,主要基于人群的一代测序和深度测序,因此不推荐系统性耐药检测,当然基线RAS风险评估优化有助于治疗方案的优化。

①如能够可靠地评估HCV对NS5A抑制剂的耐药性(位点aa24~93),则可用于指导治疗。检测应基于种群测序(RAS报告为“存在”或“无”)或截点值为15%的深度测序(必须15%以上的生成序列存在RAS,才考虑为耐药突变)。

②“临床显著性肝外表现”:如HCV相关混合性冷球蛋白血症有关的症状性血管炎、HCV免疫复合物相关性肾病和非霍奇金B细胞淋巴瘤。

③“具有传播HCV风险的个体”:如活跃的注射吸毒者、具有高危性习惯男男性行为者、想怀孕的育龄期女性、血透患者、犯人。

抗HCV治疗方案的选择

年欧洲抗HCV药物

与版指南相比,新版指南增加了两种丙肝新药,Epclusa(sofosbuvir/velpatasvir,吉列德公司)和Zepatier(grazoprevir/elbasvir,默克公司)。前者适用于所有基因型,后者适用于GT1/4。新版指南强调了无IFN方案存在更佳的病毒学效应、更好的耐受性和安全性、疗程更短、服用更方便等优势,是欧洲地区治疗丙肝的首选推荐。

①具体可见







































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