EASL慢性乙型肝炎管理要点

HBV感染仍然是重要的全球公共卫生问题。自从年EASL发布慢性乙型肝炎(CHB)管理指南以来,随着人们对慢性HBV感染自然史的认识逐渐深入以及关于CHB治疗的临床研究不断增加,获得了许多新的研究数据。

治疗终点

●通过治疗获得HBVDNA水平长期抑制,代表目前所有治疗策略的主要终点。

●HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者通过治疗获得HBeAg清除,伴有或不伴有抗-HBe血清学转换,为有价值的终点,通常代表对慢性HBV感染的部分免疫控制。

●生化应答的定义为丙氨酸氨基转移酶(ALT)恢复正常,应该被看作附加终点,大多数HBV复制长期抑制的患者可以获得该终点。

●HBsAg清除,伴有或不伴有抗-HBs血清学转换,为最理想的终点,表明对HBV复制和病毒蛋白表达的完全抑制)。

治疗适应症

●所有HBeAg阳性或阴性CHB患者,定义为HBVDNAIU/ml,ALT正常值上限(ULN)和/或肝脏中度炎症坏死或纤维化,应该接受治疗。

●无论ALT水平,代偿期或失代偿期肝硬化患者只要检出HBVDNA,均需要治疗。

●无论纤维化程度,HBVDNA0IU/ml、ALT2×ULN的患者应该开始治疗。

●无论肝脏组织学病变严重度,HBeAg阳性慢性HBV感染患者,定义为ALT水平持续正常,HBVDNA水平较高,如果年龄大于30岁,或可接受治疗。

即使不满足典型的治疗适应证,有肝细胞癌(HCC)或肝硬化家族史以及存在肝外表现的HBeAg阳性或HBeAg阴性慢性HBV感染患者,可以接受治疗。

对目前未治疗患者的监测

●对于不满足上述任何治疗适应证的年龄小于30岁的HBeAg阳性慢性HBV感染患者,应该进行随访,至少每3-6个月一次。

●对于血清HBVDNAIU/ml,不满足上述任何治疗适应证的HBeAg阴性慢性HBV感染患者,应该进行随访,每6-12个月一次。

●对于血清HBVDNA≥IU/ml,不满足上述任何治疗适应证的HBeAg阴性慢性HBV感染患者,应该进行随访,第一年每3个月一次,此后每6个月一次。

应用核苷(酸)类似物(NA)治疗初治CHB患者

●无论肝病严重度,长期应用一种高耐药屏障的强力NA为治疗选择。

●首选方案为恩替卡韦(ETV)、替诺福韦(TDF)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)单药治疗。

●不推荐拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)和替比夫定(TBV)用于治疗CHB。

应用NA治疗期间的长期转归

●应用NA长期有效治疗的患者应该持续接受HCC监测(循证级别Ⅱ-2,推荐级别1)。

●所有肝硬化患者以及具有中或高HCC风险评分的患者在开始NA治疗时,必须接受HCC监测。

停用NA

●在证实HBsAg清除伴有或不伴有抗-HBs血清学转换后,应该停用NA。

●无肝硬化的HBsAg阳性CHB患者获得稳定的HBeAg血清学转换、HBVDNA检测不出,并且完成至少12个月的巩固治疗后,可以停用NA,停用NA后,要保证密切监测。

●如果可以保证停用NA后密切监测,挑选的无肝硬化的HBsAg阴性CHB患者应用NA治疗获得长期(≥3年)病毒学抑制后,或可考虑停用NA。

失代偿期肝硬化患者的治疗

无论HBV复制水平,失代偿期肝硬化患者应该立即应用一种高耐药屏障的NA治疗,并且应该进行肝移植评估。

PegIFNα禁忌用于失代偿期肝硬化患者)。

应该对患者进行密切监测,监测对药物的耐受性以及像乳酸性酸中毒或肾功能损害等罕见不良反应。

肝移植后HBV复发的预防

移植等待名单上的所有HBV相关性肝病患者应该接受NA治疗。

推荐联合应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)和一种强力NA,预防肝移植后HBV复发。

复发风险较低的患者可以停用HBIG,但是,需要持续应用一种强力NA单药预防。

HBsAg阴性患者接受有既往HBV感染证据(抗-HBc阳性)供者的肝脏时,具有HBV复发的风险,应该接受NA预防性抗病毒治疗。

HBV感染特殊患者人群的治疗

HIV共感染患者

●无论CD4细胞计数,所有HBV共感染的HIV阳性患者应该开始抗逆转录病毒治疗。

●HIV-HBV共感染患者应该接受基于TDF或TAF的方案治疗。

HDV共感染患者

●应用PegIFNα治疗至少48周,是代偿期肝病HDV-HBV共感染患者目前的治疗选择。

●HBVDNA持续复制的HDV-HBV共感染患者应该考虑NA治疗。

●如果耐受性良好,无论治疗期间应答模式如何,可应用PegIFNα持续治疗至48周。

HCV共感染患者

●应用直接抗病毒药物(DAA)抗HCV治疗,可能导致HBV再激活,满足HBV治疗标准条件的患者应该接受NA治疗。

●接受DAA治疗的HBsAg阳性患者应该考虑同时应用NA预防,直至DAA停药后12周,并且进行密切监测。

●接受DAA治疗的HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者应该接受监测,发生ALT升高时,应该进行HBV再激活的检测。

急性乙型肝炎

●95%以上的急性乙型肝炎成人患者并不需要特殊治疗,因为他们将完全自发恢复。

●只有以凝血障碍或病程迁延为特征的重症急性乙型肝炎患者,应该接受NA治疗,并且考虑肝移植。

儿童

●儿童的病程通常轻微,多数儿童并不满足标准治疗适应证,因此,应该谨慎考虑治疗。

●对于满足治疗标准的儿童和青少年人群,可以应用ETV、TDF、TAF和PegIFNα。

妊娠

●强烈推荐于妊娠早期筛查HBsAg。

●无进展期肝纤维化、计划近期妊娠的育龄期女性或可谨慎推迟治疗,直至孩子出生后。

●对于CHB进展期肝纤维化或肝硬化妊娠女性,推荐应用TDF治疗。

●对于已经应用NA治疗的妊娠女性,应该继续应用TDF治疗,而ETV或其他NA应该转换至TDF。

●对于HBVDNA水平较高(00IU/ml)或HBsAg水平4log10IU/ml的所有妊娠女性,应该于妊娠24-28周时,开始应用TDF抗病毒治疗预防,持续至分娩后12周。

●对于未治疗或应用基于TDF治疗或预防的HBsAg阳性女性,并不禁忌母乳喂养。

针对“关爱劳动者,







































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