先天性肝纤维化1例

本文摘自《肝脏》第20卷第4期年4月30日版“病例报道”

作者：刘雯李丽军李卫陈萍等

作者单位：安徽阜医院肝病一科

患者，女，21岁，安徽省临泉县人。因“体检发现贫血、脾大十天”入院。患者于年7月14日因上呼吸道感医院就诊，查血常规：WBC3.64×/L、N0.、RBC3.56×/L、HGB96g/L、PLT47×/L。进一步查肝功能：TP60.5g/L，A/G36.5/24g/L，T/DBil5.7/2.9μmol/L，ALT13U/L、AST16U/L、ALP33U/L、GGT11U/L，GLU4.86mmol/L，血脂：CHOL3.14mmol/L，TG0.72mmol/L；肾功能：Cre48.8μmol/L、Bun2.3mmol/L,电解质：Na+mmol/L、K+4.18mmol/L、Cl-.2mmol/L、CO2-CP24.mmol/L、Ca2.06mmol/L、P1.39mmol/L；腹部彩超提示：1、肝内回升增粗，2、胆囊壁弥漫性增厚，回升增强（水肿可能），3、脾大，脾、门静脉增宽，4、腹水，5、胰及双肾未见明显病变；骨髓穿刺提示：1、骨髓增生活跃，粒红比例减低，2、里系各阶段细胞均可见，可见早期细胞，3、红系以中晚期细胞为主，可见早幼红细胞，大小幼红细胞，巨幼红细胞，4、聚合细胞数量形态正常，5、未见含铁血黄素沉着，铁染色阴性；腹部CT平扫+增强提示：1、肝脏形态异常，考虑肝硬化、脾大，可疑食管下端-胃小弯侧静脉曲张，2、腹水；电子胃镜提示：食管、贲门：距门齿25cm可见一条曲张静脉，呈团簇状，红色征阳性，胃底：食管曲张静脉延伸至贲门下小弯侧，呈串珠样改变，红色征阴性，提示：1、食管胃底静脉曲张（中度），2、慢性萎缩性胃炎；HBVDNAcop/ml。患者于年7月23日返回原籍并来我院住院治疗，入院时患者无明显不适主诉；体格检查：营养中等，步入病房，自动体位，查体合作。神志清楚，精神好，应答切题，定向力、记忆力、计算力正常。轻度贫血貌，皮肤、巩膜无黄染，,肝掌阴性，未见蜘蛛痣。全身浅表淋巴结未扪及肿大。心肺未见异常。腹部平，未见腹壁静脉曲张，全腹软，无压痛、反跳痛，肝右肋下未及，剑突下未及，莫菲氏征阴性，脾左肋下约8cm、质硬，肝上界位于右锁骨中线第Ⅴ肋间，肝、脾、双肾区无叩痛，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。生理反射存在，病理征未引出。扑翼样震颤阴性。入院后查：血常规：WBC1.54×/L、N0.、RBC.3.4×/L、HGB90g/L、PLT30×/L，肝功：TP76.4g/L，A/G48.5/27.9g/L，T/DBil9.2/3.0μmol/L，ALT21U/L、AST31U/L、ALP47U/L、GGT20U/L；肾功：Cre48μmol/L、Bun5.6mmol/L,电解质：Na+mmol/L、K+3.5mmol/L、Cl-mmol/L、Ca2.37mmol/L、P1.08mmol/L；PT/PA11.6/92.9%，HBVM：HBsAg（-）、抗-HBs（+）、HBeAg（-）、抗-HBe（-）、抗-HBc（-）；尿常规、大便常规：正常；AFP30ng/ml，CA-U/L,CA-.29U/L；FT3、FT4、TSH：正常；自身免疫性肝病抗体:阴性；眼科检查：K-F环阴性；血铜蓝蛋白0.16g/L。为明确病因，于年7月30日在彩超引导线进行肝穿刺活检，标本送解放军医院病理科.

描述如下:肝组织内汇管区明显扩大，纤维组织增生，纤维间隔形成，纤维间隔宽大，胶原致密，炎细胞浸润不明显，未见明显界面炎；局部小叶结构紊乱。肝细胞轻度水样变性，少量肝细胞内色素颗粒沉着，偶见点灶状坏死，肝窦内少数分页核白细胞浸润。结论：考虑先天性肝纤维化；免疫组化:HBsAg（-）,HBcAg（-）,mum-1（-）,CK7/CK19示：小胆管增生。

讨论:先天性肝纤维化（Congenitalhepaticfibrosis，CHF）是一种少见的常染色体隐性遗传病，其特点是肝纤维化、门脉高压，常伴有肾脏囊性疾病[1]。Kerr[2](年)等报道13例类似病例及总结文献，将其定名为先天性肝纤维化。CHF的确切发病率和流行率仍不明确。HHF的发病年龄差异很大，从幼童时期至50岁或60岁起病均可发病，但以儿童及青少年为主。根据不同的临床表现，CHF分为4型：门脉高压型、胆管炎型、混合型（门脉高压合并胆管炎型）和无症状型。门脉高压型是CHF中最常见的类型。CHF临床症状无特异性，主要表现为门静脉高压引起的脾肿大、脾功能亢进和食管胃底静脉曲张等。肝组织活检的病理示肝实质细胞正常，不存在肝内胆汁淤积或肝细胞破坏，这也是肝功基本正常的原因[3]。肝组织活检证实肝组织中存在大量肝纤维化，这会导致肝脏内血液阻力增加，从而导致门静脉高压，脾脏可出现增大，出现脾功能亢进，形成门-体血管分流，包括食管胃静脉曲张。当胃静脉曲张加重，出血风险增加。国外研究已报道CHF不是一个单纯的肝病，往往涉及多个器官[4]。李楠等[5]也认为CHF不是独立的疾病，而是一个多器官疾病，涉及门静脉、肾脏和胆管等器官病变。

CHF引起的门静脉高压与肝硬化性门静脉高压是明显不同。肝硬化性门静脉高压常见于肝功能障碍、血细胞减少，而CHF引起的门静脉高压，不管影像学是否提示肝硬化，其肝脏功能通常是基本正常的。

CHF是一个组织病理学诊断，肝活检是确诊CHF的金指标。其特征是汇管区扩大、纤维化，其内有小胆管增生，形态各异，胆管发育畸形[6]。从病理上证实CHF患者肝功能基本正常的原因是肝小叶结构完整，无肝细胞损伤，门静脉高压主要是由于门静脉纤维化导致的[7]。

参考文献

[1]ArnonR,RosenbergHK,SuckyFJ.Carolidisease,Carolisyndrome,andcongenitalhepaticfibrosis[M].In:MurrayKF.fibrocysticdiseasesoftheliver.NewYork:USA,HumanaPress,:-.

[2]KerrDNS,HarrisonCV,SherlochS,etal.Congentialhepaticfibrsis[J].QJMED,,30:91-.

[3]赵新颜，王宝恩，贾继东.36例先天性肝纤维化的临床特点[J].中华消化杂志，,25：-.

[4]YonemO,BayraktarrY.ClinnicalcharacteristicsofCaroli’sSyndrome[J].WorldJournalofGastroenterology,,13:-.

[5]李楠，王湛博，王娟，等.先天性肝纤维化的临床分析[J].胃肠病学和肝脏病杂志，,22：-.

[6]DesmetVJ.Ludwigsymposiumonbiliarydisorders-partI.Pathogenesisofductalplateabnormalities[J].MayoClinproc,,73:80-89.

[7]陈婧，何卫平，胡瑾华，等.先天性肝纤维化—附12例临床分析[J].肝脏，,14：14-16.