有研究表明，虫草菌丝有抗肝纤维化的作用，但其何种成分在起作用尚未明确。本实验通过免疫损伤大鼠肝纤维化模型，重点研究虫草菌丝有效成分—虫草多糖的抗肝纤维化作用及其机理，现报告如下。
本实验采用牛血清白蛋白免疫损伤大鼠肝纤维化模型，虫草菌丝和秋水仙碱为对照，通过肝组织病理学与I、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGFβ1、TGFβR1、Dm阳性细胞免疫组化观察，肝Hyp含量与肝肢原酶活性检测，观察虫草多糖抗肝纤维化的作用与机制。结果显示，虫草多糖与虫草菌丝及秋水仙碱均能减轻肝纤维化程度，降低Hyp含量，减少肢原及TGFβ1生成与分泌，降低TGFβR1表达，减少Dm阳性细胞，其中虫草多糖对Ⅳ型胶原与TGFβR1表达的影响更为明显。提示虫草多糖具有良好的抗肝纤维化作用，可能是虫草菌丝抗肝纤维化的主要有效成分之一，其作用机制可能在于抑制肝里状细胞的活化及其TGFβ1的表达。
肝纤维化肝脏细胞外基质的大量增生沉积为特征，是各种原因引起的慢性肝病的共同病理特点。肝细胞损伤是肝纤维化发生的重要因素。本实验通过异种蛋白免疫损伤大鼠，结果大鼠肝脏羟脯氨酸(Hyp)明显增高，胶原纤维沉积并形成间隔和假小叶，证实免疫异常在肝纤维化病理过程中起重要的作用。虫草菌丝具有抗肝损伤与肝纤维化的作用，虫草多糖为其中的多糖成分，研究报道其有纠正免疫异常与增强非特异性免疫的作用，并可促进乙型肝炎病毒e抗原的阴转。本实验将虫草菌丝与虫草多糖治疗免疫损伤肝纤维化模型大鼠，结果两药均显著减轻肝脏纤维沉积，降低肝组织Hy9及胶原含量，并与公认具有较好效果的抗肝纤维化药物秋水仙碱疗效相似，表明虫草多糖可能是虫草菌丝抗肝纤维化的主要有效成分之一，临床上可采用虫草多糖部分代替虫草菌丝，以利于提高制剂质量。
肝星状细胞活化是肝纤维化形成的细胞学基础，而TGFβ1通过Smad等细胞信号转导途径调控星状细胞的活化，是调节肝脏细胞外基质生成与降解代谢的重要细胞因子，在肝纤维化病理中起关键作用。TGFβR1广泛分布于多种细胞，而TGFβ1是通过结合TGFβR1表现出作用，TGFβR1表达的增强无疑为TGFβ1表现病理生理效应提供了基础。本实验模型大鼠肝组织TGFβ1及其受体TGFβR1表达较正常大鼠显著增强，说明TGFβ1介导的肝脏细胞外基质紊乱是该免疫损伤模型的重要病理机制。而虫草多糖等药物明显抑制TGFβ1与TGFβR1的异常表达，同时减少肝窦星状细胞活化细胞骨架蛋白Dm的表达，抑制胶原的生成与沉积，提示虫草多糖抗肝纤维化的作用机理可能主要在于抑制肝星状细胞的活化及其TGFβ1表达，至于其调控机理，尚需今后进一步研究。
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