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肝脏是人体最大的代谢器官，在机体每天休息-活动，进食-饥饿的周期中，应对着各种代谢和生理变化。在白天活动期，机体高摄入营养物质，肝脏可储存各种形式的能量，以供应合成代谢和细胞生长；在夜晚静息期间，机体处于低能量摄入状态，肝脏水解白天合成的物质为机体供能。同样，肝脏的解毒功能也通常在白天活动，如在摄入有毒有害的物质时活跃。
目前认为，机体内存在着几个相互依存机制共同协作来推动并维持肝脏生理节律。和大多数哺乳动物细胞一样，肝细胞自身可以通过调节一些节律基因的表达来调控自身的生物钟。此外，位于下丘脑视交叉上核的中央昼夜节律振荡器，在维持机体神经和体液调节的昼夜节律性发挥重要作用，也对外周器官的进食-饥饿周期的调节和维持有重要影响，尤其是肝脏的代谢和生理功能。研究发现，正常的睡眠、工作作息、进食周期及日照周期均应该相对应，而如晚上暴饮暴食或者熬夜加班的情况下，机体容易发生各种与肝脏相关的疾病，如代谢性疾病、恶性肿瘤。
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肝脏大小、肝细胞形态及大小也具有一定的节律性，其潜在的机制以及生理相关性在目前尚不明确。小鼠肝脏肌动蛋白的动态变化伴随着小鼠肝细胞大小的改变，这种变化主要是由小鼠喂养的不同时间造成的。肝脏大小的昼夜节律性与动物的进食节律与明暗周期相匹配。
在这个研究中[1]，三组小鼠分别在白天、夜间或者自由进食。正如预期的夜间动物一样，当随意提供食物时，小鼠在黑暗阶段（80％）摄取大部分食物。研究人员观察夜间摄食时肝细胞大小的节律性变化，在随意喂养的小鼠中，黑暗阶段开始时肝细胞最小，而光照开始的阶段肝细胞最大。而小鼠在一天的“错误”时间进食，在休息期间（即光照期），细胞大小没有出现相应的节律性变化。这种在自然情况下小鼠肝脏“日亏夜盈”的节律性变化，与所消耗的食物的绝对量无关，并且是肝脏特异性的，尚未在肾脏或其他组织中观察到。
研究认为蛋白质合成的变化是肝细胞大小节律性改变的主要决定因素。大量文献指出，由激素或渗透梯度诱导的细胞大小改变，可对器官功能产生多种影响，在肝细胞中，抑制蛋白水解、促进蛋白翻译从而增加的细胞体积。此外，食物的摄入也可改变肝脏内渗透活性分子（如氨基酸）的水平，从而改变肝细胞大小。
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肝脏的节律性，这项有趣的研究提出了一些令人深思问题。肝脏节律性变化的直接生理后果是什么？在病理情况下，肝脏节律性将如何变化，是否／如何对疾病产生影响？在一些重要的肝脏疾病中，如脂肪肝、肝纤维化，肝脏节律性又扮演者怎样的角色？在一些肝脏相关的代谢性疾病中，除了作息时间安排，合理的膳食结构是否可以改善甚至逆转高脂饮食引发的病理改变？这些问题将进一步加深我们对肝脏在健康和疾病情况下的功能变化的认知，扩展我们对肝脏疾病预防和治疗的理解。
当前的研究均为小鼠实验，作为夜间活动的小鼠，其肝脏节律为“日亏夜盈”，而在日间活动的人类及其他动物中，其节律极大可能是相反的，即“日盈夜亏”。强行改变生物钟，大多会对健康造成不可预测、长久的损害。
结合中医理论，丑时（1点至3点）对应肝经旺，并且认为“肝藏血”、“人卧则血归于肝”。如果丑时不能入睡，肝脏还在输出能量支持人的思维和行动，就无法完成新陈代谢。丑时前未入睡者，多面色青灰，情志怠慢而躁，易生肝病，脸色晦暗长斑，中医理论和西方的生物钟理论在某种程度上异曲同工。在“90后”中逐渐兴起的养生哲学，除了“泡枸杞”，早睡早起也十分重要。
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参考文献：
[1]ReinkeH,AsherG.Liversize:Waningbyday,WaxingbyNight.Hepatology,,67:-.
编辑/校对：盛滋科
专家审核：谢 青
上海交通大医院
感染科
百十年瑞金铸就辉煌
九十载感染再写华章
周天慧
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