同是病毒性肝炎，为什么单单慢乙肝的预后不好？
在病毒性肝炎中，乙肝的发病率最高，同时也是其中唯一预后不好的一个，这是为什么？同是病毒性肝炎，凭什么乙肝如此优秀？经过人类的研究，发现这是因为乙肝病毒（HBV）的4个特点。01
HBV的基因突变
经过数十年如一日的反复试验摸索，HBV发现可以通过基因突变的方式让自己很好地隐蔽起来，不会被人体的免疫系统和药物所剿灭。HBV在感染人体后能迅速适应生存环境并很快练就出了极强的变型努力（基因突变），就是让其身体的某些成分发生变化，这样人体的免疫系统和抗病毒药物就变成了瞎子出门——盲目行动，HBV就从容地逃避了免疫系统和药物对他的联合围剿，成功地长期安全生存在人体内。目前，HBV针对现有的核苷类抗乙肝病毒药物几乎均已有不同形式的变异体，只不过是几率高低的差别。HBV最喜欢患者使用拉米夫定，因为随着用药时间的延长，他可以轻松地在药物的眼皮子低下就变型了，使得药物逐渐失去作用，然后HBV重新开始在肝细胞内活跃繁殖并释放入血。HBV最忌惮的是国内外的指南推荐的一线药物——恩替卡韦、替诺福韦和丙酚替诺福韦，因为他们能量十分强大，一旦进入体内，HBV很快会被打压得奄奄一息，绝大多数时候还没有顾上变型就已经倒下了。HBV基因一旦成功变型，原来的单个药物就奈何不了他了，必须得换药或联合其他的药物，所以每当听到医生反复地告诫患者，“医院复查”的时候，HBV常常暗自十分得意，因为复查的目的之一就是及时发现HBV的耐药变异，防治因此而导致肝脏病变加重的情况。02
cccDNA的形成
HBV在其生命周期复制的最初环节，设计演变形成了共价闭合环状DNA（cccDNA）。HBV反复研读过了中国的军事大家毛泽东的战争理论——敌进我退，敌驻我扰，敌疲我打，敌退我追，并且在斗争实践中不折不扣地践行它。当人体免疫力和药物联手打压的时候，HBV冒着枪林弹雨，成功研发设计了cccDNA这个关键物。cccDNA是HBV复制的模板，也是HBV的灵魂和核心。她是个高人，深藏不露，人类用普通的方法根本就没法识别她的存在。正是因为她，一旦患者的免疫力占上风处于免疫控制期时，HBV才可能在肝脏细胞核内深深藏匿。在患者免疫功能大大削弱的情况下（如疾病使免疫功能受损或使用化疗药物、免疫抑制剂等），cccDNA就伺机而动，会作为模板重新克隆复制，制造出大批量的HBV，到一定程度乙型肝炎必然再次复发，重新为人类的肝脏制造各种各样的麻烦，发生各种各样的病变。目前人类研发的抗病毒药物对cccDNA没有直接作用，只能通过抑制HBV复制让它逐渐耗竭，但cccDNA半寿期很长，可能需要人一辈子的时间才能耗竭完。所以，尽管现在人类使用的核苷类药物十分强大，但如果过早停药，绝大部分患者迟早会复发。03
HBV将病毒基因整合到人类肝细胞基因中
HBV练就了一身轻功，神不知鬼不觉地将自己的基因混入并整合到人类肝细胞的基因组当中。这样只要人类的肝细胞基因组一复制，乙肝表面抗原（HBsAg）就会源源不断地被翻译和释放出来，成为除cccDNA以外HBV难以被治愈的另一个重要的原因。因此，如果整合一旦发生，要想让此类患者的HBsAg彻底转阴，用现有的治疗药物几乎没有可能。有时候，HBsAg会通过基因突变把自己隐藏起来，人类用通常的办法在患者的血清中根本就发现不了他的存在，而实际上HBV放肆地在他们的肝脏和血液中频繁活动，导致发生他们所谓的“隐匿性乙型肝炎”，进而可发展为肝纤维化、肝硬化甚至原发性肝癌。
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HBV引发各种各样复杂的疾病谱
HBV借助上述一系列的超高明手段，使自己感染以后使人类的肝脏发生各种各样复杂的疾病谱。HBV设法进入人体内感染肝脏后，可以使肝脏发生复杂多样的疾病谱，包括急性肝炎、急性暴发性肝功能衰竭、慢性单纯性HBsAg携带者、慢性HBV携带者、慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝炎肝硬化和原发性肝癌等，真是复杂多样、应有尽有。这复杂多样的临床疾病谱主要是由HBV和人体的免疫力之间相互斗争博弈的结果。
同样感染乙肝，为什么就我发展成慢性乙肝？
在日常生活中曾经感染过乙型肝炎病毒的人很多，但他们不一定都发展为乙型肝炎病毒携带或慢性乙型肝炎。特别是成人感染乙型肝炎病毒后，由于人体有强大的免疫功能，绝大多数都能自己清除病毒，不但不发病，反而可以获得免疫力。仅有非常少数的成年人感染了乙型肝炎病毒可以发展为慢性乙型肝炎患者。那么导致乙肝慢性化的因素是什么？01
年龄小
感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。感染年龄越早，越容易慢性化。新生儿或小儿感染乙型肝炎病毒后才容易变成慢性病毒携带者或慢性乙型肝炎患者。
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免疫功能低下
免疫功能低下，如肾移植、肿瘤、白血病、艾滋病、血液透析者等患者感染HBV后容易慢性化。03
双重感染肝病
有其他肝病的，再感染乙型肝炎病毒时，不仅容易慢性化，而且预后较差。04
其他原因
如急性肝炎期，患者过度劳累、酗酒、吸毒、使用损害肝脏的药物、营养不良等均可使急性肝炎转为慢性肝炎的几率增加。同样感染乙肝，为什么就我发展成肝癌？
我们首先要知道的是：没有病变的慢性乙肝病毒携带者不会发展成肝癌。那么发展成肝癌是什么原因？01
未及时治疗（抗病毒）
感染乙肝病毒是乙肝的病因，因此乙肝治疗抗病毒是关键。国内外一线指南推荐口服抗病毒药物：恩替卡韦（ETV）、替诺福韦（TDF），丙酚替诺福韦（TAF）。抗病毒治疗是关键02
乙肝病情持续发展
就算坚持服用恩替卡韦、替诺福韦等抗病毒药物，肝功能正常，病毒已经转阴，同样有发展成肝癌的可能。为什么？这是因为病情会自主进展，乙肝病毒引起肝炎，从肝炎——肝硬化——肝癌发展，进而死亡。只要乙肝病毒存在，就有发展成肝癌的可能。但是目前的抗病毒药物只能控制病毒，不能消除病毒。因此我们在抗病毒的同时，还要控制肝纤维化（肝纤维化是肝炎向肝硬化转化的必经之路）。
肝络欣
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