云南省第一人民医院药学部病毒性肝炎的

本期继续上期病毒性肝炎的诊断和治疗内容,本期主要给大家分享慢性丙型病毒性肝炎的诊治。

来源

丙型肝炎(HCV)感染呈全球性流行状态,是导致肝硬化和肝癌的最主要病因。最近世界卫生组织公布的数据表明,HCV全球流行率为3%,大约有1.8亿人感染HCV,而每年新发病例约3.5万。年全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示,我国1~59岁人群抗-HCV流行率为0.43%,表明在全球范围内属HCV低流行区。

据年中国CDC统计数据,中国报告的丙肝病例在最近6年内几乎翻了6倍,估计与-国内尚未严格筛选献血员,造成输血后感染丙肝数量增加有关。

传统认为输血和静脉吸毒者混用注射剂是丙肝最主要的传播方式,现阶段随着筛查方法的改善,输血引起的传播已得到明显控制。医源性的感染,如牙科器械、内窥镜、介入性操作、不洁注射和纹身、美容、美甲、修脚等生活方式相关的传播也应引起人们的重视。

丙型肝炎的诊断

暴露于HCV后1~3周,在外周血可检测到HCV-RNA,HCV-RNA阳性是病毒感染和复制的直接标志。

3个月后约90%患者可测到抗-HCV。抗HCV不是保护性抗体,是HCV感染的标志。

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急性丙型肝炎的诊断

a.有明确的就诊前6个月内的输血史、应用血液制品史或明确的HCV暴露史;

b.可有全身乏力、食欲减退、恶心和右季肋部疼痛等,少数伴低热,轻度肝肿大,部分患者可出现脾肿大,少数患者可出现黄疽。部分患者无明显症状,表现为隐匿性感染;

c.ALT可呈轻度和中度升高,也可在正常范围之内,有明确的6个月以内抗HCV和(或)HCV-RNA检测阳性。

以上a+c或b+c均可诊断急性丙型肝炎。

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慢性丙型肝炎的诊断

HCV感染超过6个月,或有6个月以前的流行病学史,或发病日期不明。

抗HCV及HCV-RNA阳性,肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎,或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析,亦可诊断。

慢性丙型肝炎的治疗

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抗病毒治疗的目标

清除HCV,获得治愈,清除或减轻HCV相关肝损害,阻止进展为肝硬化、失代偿性肝硬化、肝功能衰竭或肝癌,改善患者的长期生存率,提高患者的生活质量。

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治疗人群

HCVRNA阳性的患者,只要有治疗意愿,无治疗禁忌证,均应接受抗病毒治疗。

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目前标准治疗方案

PegIFNα+利巴韦林(PR方案),PR方案是我国现阶段HCV现症感染者抗病毒治疗的首先推荐方案,可应用于所有基因型HCV感染同时无治疗禁忌证的患者(A1)。

干扰素可以选择:PegIFNα-2aμg/w,皮下注射;PegIFNα-2b1.5μg/kg/w,皮下注射;普通IFNα3MU/次,3次/周,皮下注射。

均需要联合利巴韦林-mg/d。

用药前需要排外使用干扰素或利巴韦林的禁忌症(见下表1)。

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接受IFN联合RBV治疗过程中患者的随访和监测

用药前:治疗前应检测肝肾功能、血常规、甲状腺功能、自身抗体、血糖、尿常规、眼底,可检测病毒基因分型。

用药中:治疗期间4、12、24、48周监测ALT、HCV-RNA、抗HCV-RNA。同时监测干扰素和利巴韦林的不良反应,如血常规、甲状腺功能等。

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PR方案未缓解的处理

未获缓解指的是:①病毒学复发:治疗结束时HCV-RNA未检测到,但是停药后24周内出现HCV-RNA阳转;②无应答:治疗中从未出现过HCV-RNA阴性,其中部分患者治疗12周HCV-RNA下降<2log10IU/ml。

对策:

既往PR治疗复发或无应答的患者应首先考虑DAAs治疗(A1);

既往治疗未采用PegIFNα联合,或者治疗的剂量不够、疗程不足而导致复发的患者,可给予PegIFNα联合RBV再次治疗,疗程48周或延长至72周,治疗监测及停药原则同初治患者(B2);

既往治疗复发的患者,如果不存在迫切治疗的需求,例如没有以下情况:显著肝纤维化或肝硬化(F3~F4)、HIV或HBV合并感染等、等待肝移植、肝移植后HCV复发、明显肝外表现、传播HCV的高危个体等,可以选择等待,获得适合的可及药物再治疗(A2);

既往规范PR治疗无应答患者,可等待获得适合的可及药物再治疗,有迫切治疗需求的患者应尽早进行DAAs治疗(A2)。

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关于DAAs(Direct-actingAntiviralAgents,直接抗病毒药物)

自年以来,DAAs中的多种药物已经陆续在美国和欧洲等地上市,但尚未在中国上市。

不同HCV基因型患者,采用的DAAs治疗方案和疗程不同。因此,患者用DAAs抗病毒治疗前,一定要检测HCV基因型,甚至针对基因1型患者,需要区分是1a型还是1b型。

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特殊人群的抗病毒治疗

对于2岁以上的儿童患者,PegIFNα-2aμg/m2体表面积,PegIFNα-2b60μg/m2体表面积,每周1次皮下注射,联合RBV15mg/(kg?d),治疗时间同成人(A1);

肝移植前至少30d应该开始抗病毒治疗,防止移植后HCV再感染

合并HBV感染时,针对HCV的治疗与单纯HCV感染治疗的方案相同(B1);

在抗HCV治疗的同时注意监测HBV-DNA,若HBV-DNA明显活动时可予以核苷(酸)类似物抗HBV治疗(B1);

急性HCV感染患者,推荐单用PegIFNα治疗(A1);

HIV患者合并急性HCV感染时可考虑予以PR治疗,疗程24周(B1)。

特别提醒:干扰素、利巴韦林可引起畸胎或胚胎致死效应,故治疗期间和治疗6个月内,所有育龄期妇女和男性均必须采取可靠的避孕措施。

(未完待续)

内容:普燕芳

编辑:张志清

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