乙肝难治愈少量病毒也会引起大变化

肝纤维化为何无法完全消灭

目前的证据表明,如果抑制HBV复制,与HBV相关的肝纤维化/肝硬化可以在组织学上消退。随着纤维化消退,临床结果也得到改善。

然而,值得注意的是,尽管接受了有效的抗病毒治疗,但仍有10-20%的患者肝纤维化进展。显然,鉴定与纤维化进展有关的危险因素具有重要的临床意义。

除了HBV外,其他合并症也已被认为是重要原因,例如非酒精性脂肪肝(NAFLD)代谢综合征。

有几项研究表明,伴发的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)/代谢综合征是纤维化进展的危险因素。

还有研究认为,尽管使用有效的抗HBV治疗方法,但有些患者肝内病毒转录活性受到的抑制并不完全,因此循环或肝脏组织中极低的HBV病毒血症仍可能有害。

因此,需要确定接受抗病毒治疗的患者中低水平HBV病毒血症与肝纤维化动态变化之间的关系。

低水平的HBV病毒如何影响肝纤维化?

为了深入对这个问题进行探究,来自我国北京的研究人员在一项基于恩替卡韦治疗的78周前后收集的慢性HBV感染和肝活检患者队列中,研究病毒学应答和其他因素对组织学纤维化进展的影响。

队列使用了该研究团队提出的北京分类法对纤维化进行了评估,该法对识别阶段性动态纤维化变化更为敏感,同时,也使用了常规标准(Ishak纤维化分期)评估了纤维化程度。对于病毒学因素,研究通过实时定量PCR测量血液样品中的HBVDNA和HBVRNA水平。通过原位杂交检测肝组织中的HBVRNA。

研究比较了进行性纤维化与非进行性纤维化的临床参数,用来确定临床危险因素,以便在治疗期间进行潜在的额外干预。

研究入组了例慢性HBV感染的成对肝活检患者。结果显示,在基线时(Ishak≥3期)有明显纤维化的例患者中,有22例(13%)进展为纤维化,有24例(15%)不确定为纤维化,有例(72%)纤维化消退。单因素和多因素分析显示,纤维化进展的独立危险因素是在第78周时检出HBVDNA和酒精摄入量。在所有患者的样本中,在第78周时,从纤维化进展患者(50%)的血液样本中检测到HBVDNA的比例明显高于具有纤维化消退(19%)或不确定性纤维化的患者(26%)。

在一项关于慢性HBV感染患者的纵向研究中,研究发现治疗第78周时肝纤维化的进展与检测到的HBVDNA的检出率相关。

因此,研究人员认为低水平的残留HBV可能仍会促进纤维化进程,应更加仔细地监测患者的HBVDNA水平。

参考文献:PersistentLowLevelofHepatitisBVirusPromotesFibrosisProgressionDuringTherapy

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