丙型肝炎病毒(HCV)以经血液或体液为主要传播途径，发病隐匿，症状不典型，如果不能及早诊断，容易错过治疗的最佳时机，慢性感染可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌，对人民群众的健康构成严重威胁。
经过20年的进展，目前更多感染者出现了临床表现，在国家传染病报告中丙型肝炎的报告率逐渐增多，HCV感染所带来的严重后果正日益显现。相对于对乙肝的认识，我国对丙肝的了解程度相对较低。很多患者进展到了肝硬化阶段仍浑然不知。
近几年，随着蛋白酶抑制剂等直接抗病毒药物（DAAs）的应用，HCV感染的问题，有望在十几年内得到根本解决，即，HCV感染能得到完全控制。但是，目前比较公认的看法是，对于罹患慢性丙型肝炎的患者，即使通过积极的抗病毒治疗（长效干扰素或者DAAs治疗），获得了满意的病毒学应答（即病毒被彻底清除），但如果已经进展到肝纤维化甚至肝硬化阶段，仍然有相当高比例的患者进展为肝细胞肝癌。
肝纤维化诊断和准确及分级分期十分重要
因此，临床上对肝纤维化的诊断和准确的分级分期十分重要。在HCV病毒清除后如何积极防治肝纤维化与肝肿瘤的发生，将是今后的重要课题。
肝组织活检被认为是肝脏纤维化诊断和分期的金标准，但这种侵入性的技术具有许多明显的不足：首先它具有创伤性，有一定的并发症，因此，一般患者不愿意进行检测；另外，存在取样误差等影响因素。Fibroscan仪对肝纤维化的分期检测同样有诸多局限，比如对肥胖或腹水患者的肝纤维化诊断价值有限。
近十多年来，国内外研究团队致力于建立综合多项临床、血清学指标及影像学证据的肝纤维化无创性诊断预测模型，旨在提高诊断肝纤维化的便捷性和准确性。
重要研究结果
来自西班牙的Andrés-Otero等致力于建立了一种无创的、基于全血清学标志物的肝纤维化的预测模型，研究结果发表在近期ClinicalBiochemistry上。该研究纳入了84例慢性丙型肝炎患者，平均年龄为44岁，66%为男性，肝活检组织长度平均15mm，基于Scheuer评分体系，将肝脏纤维化分为F0到F4期。其中，35.7%的患者肝纤维化分期F≥2（至少有明显的肝纤维化），21.4%的患者F≥3（至少出现肝纤维化的进展），16.7%患者为F=4（出现肝硬化）。
他们考察了14个临床常用的或者之前报道的与肝纤维化有关的指标，这些指标分别是：天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值（AAR）、天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数（APRI）、Fibroindex、模型3（MODEL3）、Forns指数（Fornsindex）、FIB4、哥德堡大学肝硬化指数(GUCI)、纤维化指数（FI）、纤维化硬化指数（FCI）；GregorioMara?ón医院参数-1和2（HGM-1和HGM-2）、Pohl评分、AP指数以及肝硬化判别评分（CDS）。
所有的指标都是可以开放使用的、无专利限制的指标。这些指标的计算公式如下：
1.AAR=AST（天冬氨酸氨基转移酶）[IU/L]/ALT（丙氨酸氨基转移酶）[IU/L]
2.APRI=(AST[IU/L]/ULN)/PTL（血小板）[/L]正常值上限，男性：40[IU/L];女性：32[IU/L]
3.Fibroindex=1.–0.(PTL[/mm3])+0.(AST[IU/L])+0.Gammaglobulin(γ球蛋白[g/dL])Gammaglobulin[g/dL]=(γ面积%xTP（总蛋白）[g/dL])
4.MODEL3=exp.(logodds)/(1+exp.(logodds))Logodds=?5.56?0.×PTL（血小板）[/L]+1.26×AST/ALT+5.27×INR（凝血国际标准化比值）
5.Forns指数=7.?3.×ln(PTL[/L])+0.×ln(GGT（γ谷酰基转肽酶）[IU/L])+3.×ln年龄?0.×CHOL（胆固醇）[mg/dL]
6.FIB4=年龄×AST[UI/L]/(PTL[/L]×(ALT[UI/L])1/2
7.GUCI=(AST[IU/L]/ULN)×INR×)/PTL[/L]
8.FI=8?0.01×PTL[/L]?Alb（白蛋白）[g/dL]
9.FCI=ALP（碱性磷酸酶）[IU/L]×Bb（胆红素）[mg/dL]/(Alb[g/dL]×PTL[/L])
10.HGM-1=1/(1+e(1.97+0.×PTL[/L]?0.×AST[IU/L]?0.×GLU（血糖）[mg/dL]))
11.HGM-2=1/(1+e(6.?0.×ALP[IU/L]?4.8×INR+0.×PTL[/L]?0.×AST[IU/L]))
12.Pohl评分(阳性/阴性)AAR=AST/ALT阳性:AAR≥1且PTL×/L
13.AP指数(0–10)=年龄(值)+PTL(值)年龄30=0,30–39=1;40–49=2;50–59=3;60–69=4;≥70=5；PTL:≥=0,–=1;–=2;–=3;–=4;=5
14.CDS评分(0–11)=PTL(值)+ALT/AST(值)+INR(值)PTL:=0;–=1;–=2;–=3;–=4;40–99=5;40=6；ALT/AST:1.7=0,1.2–1.7=1,0.6–1.19=2,0.6=3；INR:1.1=0;1.1–1.4=1;1.4=2
计算方法是采用受试者工作曲线（ROC），计算各指标预测肝纤维化的曲线下面积（AUROC），找到灵敏度和特异性最适的cut-off值，同时，采用列联表和Logistic回归分析的统计学方法，比较各指标的预测价值。
结果显示：
对肝纤维化F=4的患者，最佳预测指标为CDS,FI,AAR,MODEL3,FIB4,HGM-2和FCI[AUROCs(0.9)]；
对肝纤维化F≥3的患者，最佳预测指标为CDS,FI,FIB4,HGM-2,MODEL3和FCI[AUROCs(0.89)]；
对肝纤维化F≥2的患者,最佳预测指标为FIB4,GUCI,APRI,FI,Fornsindex,HGM-2和FCI[AUROCs(0.80)]。
不同指标在诊断肝纤维化分期中有很大差别，提示肝纤维化诊断的复杂性。而不同指标的联用有助于提高诊断的准确性。
临床价值
该研究的可贵之处在于，旨在验证和推广无专利限制的、完全基于血清学标志物的统计模型来进行肝纤维化程度的诊断，14项指标均为之前有研究报道的、有诊断意义的指标。
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