NMN前沿NMN开辟预防肝细胞纤维化

据不完全统计,中国超过五分之一的人群受到肝病的困扰。

我国肝病市场总量偏低、治疗可及性差,伴随患病人数不断扩大、疾病谱改变、新药研发、政策合理推动、人口医疗理念的不断改变等积极因素,我国肝病市场仍将维持高速增长。

而谈起肝病,就不得不提起肝纤维化,很多人听说过肝纤维化却不知道其真正的损害,肝纤维化是肝硬化前的可逆期,若是此时不及时的医治的话,会转变为肝硬化及其相关并发症,严重威胁着患者的生命安全,因此,肝纤维化并不是一个独立的疾病,而是一个病理生理过程。

肝纤维化主要来自于肝脏受到重复或长期的损伤或炎症,从而导致大量瘢痕组织的形成。但由于瘢痕组织不能自我修复,也不能发挥其他功能,因此,纤维化会造成肝功能全面损害,并且影响肝脏的再生能力,瘢痕组织还会阻断或限制肝脏内的血液流动,破坏肝细胞的营养供应,使肝细胞死亡,进而形成更多的瘢痕组织,加重病情。

因为肝病的普遍性对全球健康造成一定的威胁,关于如何减轻肝纤维化和肝病风险,一直都是医疗科学人员研究的重要一环。

今年1月份,国内针对于肝纤维化的研究有了新的进展。来自清华大学生命科学学院的邓海腾团队发现,补充NMN(β-烟酰胺单核苷酸)可以有效预防小鼠肝细胞纤维化。该项研究首次被发表在《自由基生物学和医学》(FreeRadicBiolMed)上。1??NMN可以抑制小鼠肝细胞纤维化相关基因肝脏中有一类呈星芒形状的细胞,称为肝星状细胞。正常肝脏中的肝星状细胞数目很少,平时处于静止状态,主要功能是储存维生素A和脂肪等物质。但是当肝脏受到损伤时,肝星状细胞会被激活,并分泌可以引起肝纤维化的蛋白。邓海腾团队分析了肝星状细胞中的肝纤维化相关蛋白的合成情况。他们首先直接用NMN处理肝星状细胞,结果发现编码这些蛋白的基因水平降低了。然后研究者用一种叫做TGF-β1的蛋白处理肝星状细胞,以增加肝纤维化相关蛋白的基因水平。而同时用TGF-β1和NMN处理细胞后,基因水平再次降低。总的来说,NMN抑制了与肝细胞纤维化有关的基因表达。2??NMN抑制小鼠肝细胞纤维化研究人员还进行了小鼠试验来验证NMN的效果。首先通过硫代乙酰胺来诱导小鼠细胞产生肝纤维化,结果与预期相同,小鼠的肝脏组织中有更多的胶原蛋白沉积,表明发生了纤维化。而对于同时使用NMN和硫代乙酰胺处理的小鼠,它们的肝细胞纤维化水平得到了显著改善。本试验证明补充NMN可以预防小鼠肝细胞的纤维化。3??NMN预防小鼠肝细胞纤维化的机制为了研究NMN预防肝细胞纤维化的原理,研究人员对比了使用NMN处理前和处理后的细胞变化。他们发现NMN会增加一种叫做15-PGDH的蛋白质的含量。15-PGDH的增加会导致一种促进肝细胞纤维化的脂质(PGE2)水平降低,从而抑制肝星状细胞的激活。而前文提到,肝星状细胞被激活正是肝细胞纤维化的成因。综上所述,这项研究结果表明,通过补充NMN可以预防由肝损伤引起的小鼠肝细胞纤维化。具体机制为NMN可以提高15-PGDH含量,防止肝星状细胞激活,最终达到预防小鼠肝细胞纤维化的目的。这项研究对于肝细胞纤维化的预防开辟了新思路,具有重要的意义。不过对于人体是否有相同的作用,还需要进一步的试验,以证明NMN对预防肝细胞纤维化的更多可能性。??

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