非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病率在全球范围内呈增长趋势。NASH患者的肝脏内有大量脂肪异常沉积,此外还存在肝脏炎症及肝损伤。目前,尚无有效治疗的方案,尤其是针对既往出现肝纤维化或瘢痕组织的个体。
近期,日本的一项研究发现了通过一种称为IGF-I的激素介导的机制,可以抑制肝纤维化进展及肝损伤,研究结果发表于《ScientificReports》杂志。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指大量的脂肪在肝脏细胞内异常积累,其与酒精性肝病不同,后者是因过量摄入酒精所致。研究人员并不确定NAFLD的病因,但肥胖是明确的危险因素。其他危险因素包括糖尿病、高胆固醇、高血压、高血脂、高龄和吸烟。
NAFLD的发展分为四个阶段:单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化。大多数NASH个体往往自我感觉良好,并没有意识到存在NASH。NASH以肝脏内脂肪堆积为主要特征,还会出现炎症表现及纤维化,进一步可进展成肝硬化或肝癌,甚至死亡。当然,并不是每个人都会进展为肝硬化,但一旦出现,很少有治疗方法可以阻止其进展。
IGF-I降低动物模型的NASH关键特征日本研究人员指出,生长激素缺失的患者中NAFLD和NASH的发生率较高。研究显示,这是由于胰岛素样生长因子(IGF-I)的缺失导致。使用动物模型进行深入研究后发现,IGF-I可有效缓解NASH的关键症状。例如,接受IGF-I治疗1个月后,肥胖相关NASH小鼠的脂肪肝、肝脏炎症和纤维化显著改善。此外,接受相同治疗后,肝硬化小鼠的纤维化改善。
IGF-I抑制肝纤维化的潜在机制研究团队探究了IGF-I用于NASH和肝硬化患者的的潜在机制,发现IGF-I作用于肝星状细胞,后者在促进纤维化中发挥了关键作用。研究人员发现,IGF-I触发了肝星状细胞的细胞衰老过程,细胞失去分裂和生长的能力;此外,研究还发现激素改善了肝脏细胞的线粒体功能和氧化应激,进而减少了脂肪沉积和炎症。
目前鲜有药物获批用于抑制NASH相关肝纤维化及其他并发症。研究人员认为,该项研究结果为预防肝纤维化,从而改善NASH和肝硬化患者的疾病进展提供了新的方法。此外,IFG-I还可能有助于其他疾病,包括纤维化、病毒性肝炎的治疗。
编译自:Nonalcoholicfattyliverdisease:Hormonethatlimitsfibrosisdiscovered.MNT.October14.
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