临床实例脂肪干细胞产品

日本著名整形外科大伽YoshimuraK教授的团队对脂肪移植的存活机理进行了大量的基础和临床研究,得出了经典的“三层理论”。在国内,鲁峰教授的团队前期的研究也证实脂肪移植后脂肪细胞基本全军覆没,移植脂肪保留容量的关键是脂肪内的干细胞。

脂肪干细胞是脂肪移植发挥生物学作用的关键细胞。脂肪来源干细胞能分泌多种生长因子(包括血管内皮细胞生长因子、肝细胞生长因子、血小板生长因子、成纤维细胞生长因子、胰岛素生长因子和角质形成细胞生长因子等)和骨形成蛋白-2,具有免疫调节、抗纤维化、促进血管和组织再生等作用。在临床上,脂肪干细胞移植来源方便、获取简便,已广泛应用于整形美容领域,包括面部年轻化的综合治疗(填充和除皱)、自体脂肪隆胸等。

近年来,脂肪干细胞的大量研究聚焦在治疗神经损伤、纤维化疾病、创面愈合、病理性瘢痕、外周血管性疾病。但研究也多停留在动物层面,临床应用的相关文献报道并不多见。新近,来自比利时的DufraneD教授团队将脂肪来源干细胞在体外制作成干细胞产品,自体回植治疗临床上患有骨不愈合和难愈性创面的患者,相关的研究结果于年下半年陆续发表在PlasticandReconstructionSurgery和PlosOne上。

DufraneD教授利用脂肪来源干细胞促进血管生成,成骨,免疫调节和促进组织再生和重塑的功能,在体外诱导脂肪来源干细胞成骨化,制作成3D骨样结构,回植治疗11例患有骨不愈合的患者;在体外制备人阔筋膜脱细胞胶原基质,将脂肪来源干细胞种植在胶原基质上,制作成生物敷料覆盖创面,治疗7例遭受慢性创面折磨的患者。

在11例患有骨不愈合的患者中,分别有:骨肉瘤(3例),尤文肉瘤(2例),软骨肉瘤(1例),先天性萎缩性骨不连(2例),先天性假性关节病(2例)。7例难愈性创面患者的病因分别为放射性(3例),深度烧伤(1例),镰状细胞增多症(1例),血管炎(1例)和糖尿病(1例)。

治疗的研究结果显示:单纯的骨肿瘤后导致的骨不愈合,脂肪干细胞产品表现出良好的促进骨折愈合作用(随访时间最长达54个月,局部无感染和肿瘤复发或新肿瘤形成),而病因不明确的先天性骨关节病治疗效果不明确;放射性和深度烧伤导致的慢性难愈性创面经脂肪干细胞生物敷料换药后,创面肉芽组织生长好,经换药或植皮后可痊愈(随访时间最长达38个月,未发现感染和肿瘤生长)。

当然,在脂肪干细胞产品应用于临床前,DufraneD教授对该干细胞产品的安全性和可行性进行了大量的研究。安全性包括脂肪干细胞体外传代后基因稳定性的检测、预先移植至动物体内评估该产品的致瘤性、血管生成能力和组织氧结合能力等。可行性包括该产品的临床需求,产品制作的可重复性、是否符合伦理及当地法规要求等等。

虽然脂肪干细胞产品临床应用获得了一些积极的阳性结果,但是产生这种效应的机制仍不是很清楚。比如,脂肪干细胞可分泌多种生长因子,但是在以缺乏多种生长因子(如成纤维细胞生长因子)为可能病因的先天性假关节病中,应用脂肪干细胞产品的治疗效果并不好;在免疫紊乱的糖尿病、血管炎患者的慢性缺血缺氧创面,应用促进血管再生和免疫调节功能的脂肪干细胞产品,临床作用微乎其微。这些结果表明脂肪干细胞产品仅仅对单纯的局部骨或皮肤软组织缺损产生生物学作用,在伴有全身系统性疾病或病因不明确的患者中,干细胞产品无法发挥生物学效能,这也提示该产品的治疗机理仍缺乏系统化的理论支撑,仍需要进一步深入的研究。

此外,脂肪干细胞产品的制作比较耗时,体外扩增的时间太长;虽然该研究团队宣称随访时间最长达4年,但对于干细胞治疗来说,拥有更长的随访观察时间,显然是必要的。

无论如何,这些临床实例研究为日后脂肪干细胞临床治疗应用提供了重要依据,脂肪干细胞产品不失为干细胞治疗选择的新策略。









































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