聚焦肝内胆汁淤积,多方面解析治疗策略

肝脏疾病,诸如急慢性病毒性肝炎、药物性肝损伤、酒精性和非酒精性肝病、妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)以及这些肝病所伴发的肝内胆汁淤积(IHC)的症状,一直以来都是临床期望解决的临床难题。为了加强消化肝病领域的学术交流,年8月13日,一场肝病年度论坛在成都召开,多位来自全国各地的相关领域医生参加会议。医院翁心华教授、医院魏来教授、医院徐小元教授、医院唐红教授主持会议。诸位专家围绕最新IHC及相关疾病的治疗策略、序贯治疗、原研药与仿制药的差异等相关话题进行学术报告。现将报告主要内容整理以飨读者。

翁心华教授

魏来教授

徐小元教授

谈肝内胆汁淤积的治疗策略

IHC的发病原因有多种,如病毒、药物、酒精、妊娠等,受损起源于肝细胞。临床通常表现为皮肤瘙痒、巩膜黄染、尿色加深等,实验室检查往往伴有总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转移酶(GGT)等指标的升高。

南京医院李军教授对IHC的治疗策略进行了解析。她指出,《IHC诊治专家共识》推荐S-腺苷蛋氨酸用于各种原因(包括妊娠、药物、酒精和病毒性肝炎等)所致的肝细胞型IHC,临床推荐剂量为0.5~1.0g/d(临床中也有报道较重患者给予2.0g/d),肌肉或静脉注射,病情稳定及控制后可改为片剂进行维持治疗,维持治疗使用S-腺苷蛋氨酸片,每日~0mg,口服。研究显示,S-腺苷蛋氨酸通过转甲基、转巯基和转丙氨基三大机制减少氧化应激、肝细胞损伤和肝脏纤维化。做为一种天然生理活性分子,因安全性明确,国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准其用于ICP治疗。

李军教授进一步探讨了慢性病毒性肝炎合并IHC的治疗,该治疗以降低肝功能指标、改善患者症状和延缓疾病进展为目标,治疗原则为及早治疗、全病程治疗、综合考虑制定方案。治疗过程中,静脉注射的给药方式对住院患者肝功能指标降低和症状改善具有“强效快速可见”的优势。临床研究显示,S-腺苷蛋氨酸注射剂治疗IHC,1周显著降低TBil。其他研究显示,S-腺苷蛋氨酸注射剂治疗2周TBil降幅达50%,4周达69%,而谷胱甘肽(GSH)治疗4周相当于S-腺苷蛋氨酸两周的疗效。同时,S-腺苷蛋氨酸组患者瘙痒、乏力、纳差等症状显著改善。回顾性、多中心、上市后观察性研究显示,S-腺苷蛋氨酸联合两种或三种保肝药疗效无显著差异。李军教授强调,以S-腺苷蛋氨酸为基础的药物方案是临床中治疗IHC的重要治疗方案,并且在选择保肝药时,为避免加重肝脏负担,应尽量简化用药。

首都医科医院廖慧珏教授、第二医院万谟彬教授、浙江大学医院王正平教授分别对药物性肝损、酒精性肝病合并IHC、ICP相关内容进行了系统汇报,同时肯定了S-腺苷蛋氨酸在治疗这些合并IHC的疾病中对肝细胞功能和症状改善方面的疗效。

探慢性病毒性肝炎合并胆汁淤积的序贯治疗

新疆医院王晓忠教授对慢性病毒性肝炎合并IHC出院患者的治疗现状及治疗策略进行了报告。他指出,医院患者平均住院时间不足2周,短时住院,不足以使患者各项肝功能指标恢复正常。首都医科医院谢雯教授及其团队完成的多中心、单次访视、横断面流行病学研究显示,医院慢性病毒性肝炎(慢性乙型肝炎和/或丙型肝炎)出院患者中,异常ALP或GGT所占比例达56.17%。提示,院内治疗时间有限,出院序贯治疗是全病程治疗的重要环节。王晓忠教授表示,序贯治疗是指同一种药物剂型的转换,即同一种药物的给药途径在疗程中从静脉改为口服,具有诸多优势,如缩短患者平均住院日、减轻患者经济负担、提高病床转换率、节省医疗资源等。研究显示,对IHC患者,S-腺苷蛋氨酸片剂序贯治疗较转换其他药物治疗,各项指标及症状改善更显著。

李军教授也在报告中指出,口服制剂在出院、门诊患者中具有服用方便,短期持续有效,长期延缓疾病进展的治疗优势。多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究显示,S-腺苷蛋氨酸针剂、片剂序贯治疗IHC,可持续降低患者的TBil等指标。当肝功能指标与症状消除时,可考虑停药。停药时应注意逐渐减量、维持治疗、缓慢停药,以减少或避免病情反复。停药后仍应注意监测病情。

正本清源,看原研药与仿制药的差异

浙江大医院饶跃峰教授指出,原研药的研发过程不易,从实验室化合物到成为专利药平均需要12~15年,仿制药是指在原研药专利保护期过后对其进行仿制产生的药物,两者在很多方面存在差异,如审批差异、等效性差异、药学差异等。

仿制药在生产过程中任何一个环节与原研药不一致,都可能导致药效差异以及不良反应增多。我国仿制药在多个方面与国际水平存在差异,包括原料、辅料、药物制备技术、开发新剂型的能力、质量的内控标准、生产工艺和设备方面。基于以上各种原因,导致仿制药虽然按既有质量标准检验几乎均合格,但仍与原研药产生质量及疗效差异,尤其是在不良反应方面。饶跃医院魏博医师主要从医生们不太在意的溶剂差异、有效期差异以及医生较为







































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