组织硬度和机械应力可驱动纤维化的发生,通过拮抗胶原交联和降低ecm稳定性能够减轻纤维化loxl2能促进胶原交联和影响某些特定基因表达gs-6624是loxl2的非竞争性异构抗体抑制剂,能阻断动物模型中的loxl2活性,减少肌成纤维细胞生成ecm,正在被开发为治疗纤维化疾病和癌症的药物
复旦大学附属中山消化科 曾志萍 郭津生
针对ipf的其他药物还有bibf1120(可抑制血小板源性生长因子等受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂,已在ipf患者中进行ⅱ期临床试验),gsk(磷脂酰肌醇-3激酶及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的小分子抑制剂,计划在ipf肝纤维化四项费用患者中进行ⅰ期临床试验),fg-3019(结缔组织生长因子的人源化抗体,将在ipf和肝纤维化患者中进行ⅱ期临床试验)以及一氧化碳(正在ipf患者中进行测试)[摘译自《科学·转化医学》(sci transl med)杂志]
靶向免疫调节细胞因子
其他
tgf-β途径是多种纤维化疾病启动与维持的中心介质体内外试验均支持阻断tgf-β途径可治疗肝纤维化但是,tgf-β途径具有重要的维持生理稳态(包括免疫调节、肿瘤抑制)的功能因此,进行临床研究设计时须考虑尽量减少全身性阻断tgf-β的潜在不利影响相关药物及其研究进展见表
关键词:
靶向loxl2
纤维化,即组成瘢痕组织的细胞外基质(ecm)分子的积聚,是慢性组织损伤的共同表现肺纤维化、肾纤维化肝纤维化可逆吗和肝纤维化是最常见的纤维化疾病,具有巨大的未被满足的治疗需求对纤维化疾病发生机制的了解加速了其临床治疗的研究和发展最近,有几十种抗纤维化药物正在研发中
目前,化学合成的寡核苷酸有效的组织传递仍然是一个挑战
pentraxin-2是一种内源性人蛋白质和模式识别受体,具有调节天然免疫反应、抑制单核细胞分化为促成纤维细胞或纤维化发生表型及活化巨噬细胞亚群(m2a)的功能其定位于损伤部位,具有抑制纤维化及促进修复的双重作用prm-151是一种重组pentraxin-2,正在ipf患者中进行ⅰ期临床试验
pentraxin-2(血清淀粉样蛋白p)
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抗肝纤维化治疗的机遇和挑战
治疗药物
mirna可调节多种组织的重构和纤维化发生化学合成的寡核苷酸作为mirna抑制剂或类似物,可调节纤维化相关的特定基因的稳定性及其转录
靶向转化生长因子(tgf)-β途径药物
无创性评估肝纤维化的新标准
纤维化
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白细胞介素(il)-4和il-13是介导天然免疫活化及辅助性t细胞(th)-2细胞反应的重要介质在纤维化疾病中,上述细胞因子或其同源受体的表达增加,在临床前研究的动物模型中表现出调节纤维化发生的作用不同的il-13抗体及针对il-4与il-13的双特异性抗体正在临床研发过程中
研究进展
微小rna(mirna)
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