翻译：王胜兰
医院消化内科
来源：Hepatology.Jul;60(1):-48.
背景：
肾素血管紧张素系统激活导致血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体（AT1R）活化是肝纤维化发展的一个重要因素。
本实验探索Janus激酶2（JAK2）在调节肝纤维化作为AT1R细胞内效应的中介作用。纤维化的肝脏样本来自大鼠和人类，并且和各自对照组相比较。JAK2和下游效应物的转录、蛋白质表达、激活通过实时聚合酶链反应、免疫印迹、免疫组织化学和共焦显微镜来检测。
实验肝纤维化模型可以由胆管结扎、四氯化碳、硫代乙酰胺注射或AngⅡ连续灌注来诱导。JAK2被AG抑制。体外细胞实验进行由鼠原发性肝星状细胞，枯氏细胞和肝细胞以及主要人原代肝星状细胞和诱导肝星状细胞LX2细胞系完成。
结果：
在实验性大鼠和人类的肝纤维化模型中JAK2表达和活性增加，尤其是肝星状细胞中。体内实验AT1R刺激野生动物通过磷酸化JAK2和后续RhoA/Rho-kinase激活导致肝星状细胞活化和纤维化发生。
上述作用在AT1R（-/-）小鼠被阻止。抑制JAK2能够改善啮齿动物肝纤维化模型的纤维化。在体外，JAK2和下游效应物在活化的肝星状细胞表达和活性增加，其表达和活性相比从啮齿动物分离所得的静止肝星状细胞、枯氏细胞和肝细胞要高。
在人类和LX2细胞中,AG阻滞AngⅡ诱导的促纤维化基因表达。JAK2过度表达导致LX2细胞促纤维化基因的表达增加，并且此现象可由AG阻止。
结论：
我们的研究探讨了在肝星状细胞内的JAK2对肝纤维化的发展的重要性。而抑制JAK2可能是一种有前景的治疗肝纤维化途径。
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