丙肝新药治疗4周时间太短吗

根据《内科学年鉴》11月23日在线期刊上的一项研究显示,三种或四种新药联合治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的4周疗法,会导致早期肝纤维化患者的治愈率十分有限。

在该项有关慢性HCV基因1型感染初治非肝硬化患者的研究中,雷迪帕韦、索菲布韦和GS-加(或不加)GS-治疗4周的耐受性良好;然而,仅30%(15/50)的患者在治疗12周时获得持续性病毒学应答,巴尔的摩马里兰大学的AnitaKohli博士MD及其同事写道,因此,3或4种强效DAAs持续治疗4周不足以治愈多数患者的HCV感染。

目前HCV的治疗方案需要12周或是更长时间。短期治疗方案有可能简化治疗,增加依从性,减少毒性,并提高成本效益。

之前一项有关试验性药物GS-(一种蛋白酶抑制剂)与GS-(一种非核苷类聚合酶抑制剂),联合雷迪帕韦和索菲布韦的研究显示,在短短6周内95%(39/40)的患者获得持续性病毒学应答。

为了进一步尝试简化治疗,Kohli博士及其同事们设计了当前的试验。年1月至年5月,在马里兰州贝塞斯达市国家卫生临床中心进行了开放标签非随机2a期临床试验。研究对象中大多是非洲裔美国人(76%;38/50),他们不成比例地受到HCV的感染,之前未经治疗,并有早期肝纤维化。大多数是男性(72%;36/50),并且感染HCV基因1a型(68%;34/50)。

研究人员将患者按顺序分为两组。25例患者接受雷迪帕韦、索菲布韦和GS-三联药物治疗4周的方案。第二组的25例患者接受雷迪帕韦、索菲布韦、GS-和GS-四联药物治疗4周的方案。药物剂量为雷迪帕韦mg和索菲布韦90mg作为单一组合药片,每日一次,GS-80mg每日一次,GS-250mg每日一次。除1例患者外其余所有人均完成试验。

在三联药物组的患者中,10例(40%;95%可信区间[CI]21%-61%)在治疗12周时获得持续病毒学应答,即治疗12周HCVRNA水平无法量化,在四联药物组的患者中为5例(20%;95%CI,7%-41%)。

在基线水平,10例患者出现HCV变异,对研究中至少一种抗病毒药物产生了耐药。上述患者均出现了病毒学复发。

不良事件大多是比较轻微的,三联药物组中约48%(12/25)的患者发生,四联药物组中约72%(18/25)的患者发生。没有患者因不良事件而停止治疗。

基线病毒载量低、年龄较小、HCV基因1b型和耐药突变可能会导致治疗12周后的持续性病毒学应答率增加。该亚组使用4周治疗方案可能获得不错的应答率,作者认为这一可能性值得进一步研究。

我们的数据表明,对于大多数患者,超过4周的治疗时间对于获得持续性病毒学应答是必需的,研究人员总结道,但是,有些患者经治疗4周能获得持续性病毒学应答,这可能归因于几个有利因素,如早期纤维化、低病毒负担和不存在耐药相关变量。

研究的非随机性和小样本量可能对研究有限制。

编译自:HCV:4WeeksTooShortforTreatmentWithNewDrugs.Medscape,.

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