重度饮酒者的酒精性肝硬化风险增加，但是也有许多大量饮酒者并未发展至肝硬化。这种易感性差异可能受几种因素的影响，例如遗传、性别、肥胖。一项对数百名饮酒者（有酒精性肝硬化或无酒精性肝硬化）的初步临床分析发现，饮酒并死于肝脏疾病的父亲，其子女有“遗传”酒精性肝硬化的风险。
该研究结果于年5月在线发表于Alcoholism:ClinicalExperimentalResearch上，目前已经可以查阅。
本研究的负责人、澳大利亚皇医院和纪念研究所首席科学家DevanshiSeth介绍说：“目前，慢性、过度饮酒者罹患肝硬化的比例尚无准确数据，无法获得准确数据的部分原因是难以实现数十年随访大量饮酒者，因此也就无法诊断肝硬化。然而，目前肝病专家普遍认为，并非所有重度饮酒者都将罹患肝硬化。”
该项研究为首个针对酒精性肝硬化的大规模、前瞻性全基因组关联研究，研究将在几千名饮酒者中，通过全基因组分析识别增加肝硬化风险的遗传因素。研究者计划在澳大利亚、法国、德国、瑞典、英国和美国，共招募名饮酒者，目前已经招募到多名。前名受试者中，名为酒精性肝硬化患者（名男性、名女性），名为饮酒量相当而无显著肝脏疾病的受试者（名男性，74名女性）。应用半结构化访谈和父母记录获得大量表型数据，其中包括受试者本人和其父母的饮酒史，另外收集血样本。
Seth说，该研究的初步临床数据分析有两方面重大发现：①来自不同国家的受试者人群中，无肝脏疾病的饮酒者和有肝硬化的饮酒者的酒精消耗量相当，提示的确存在个体风险因素；②酒精性肝硬化患者的父亲更多饮酒，并且死于肝脏疾病，这就提示酒精性肝硬化存在遗传倾向。
澳大利亚悉尼大学皇医院肝脏移植中心主任GeoffMcCaughan强调：“本文报告的是对酒精性肝硬化和饮酒但无肝脏疾病受试者的人口学资料的初步分析结果。目前数据显示，酒精性肝硬化患者的父亲更多饮酒且死于肝脏疾病。这一点在既往研究中还无相关的报道。这是这项全球研究的基础，接下来我们将寻找影响不同预后的基因。”
McCaughan补充道：“已有证据表明，在某种实验性肝脏模型中，肝纤维化基因可能被修改。所以，我推测此次研究发现可能与此类似。那么，影响肝损伤的表观遗传因子究竟是从父亲还是母亲或是父母双方遗传的问题将是一个非常有趣的问题。”
“我们尚不清楚哪种遗传因子是罹患酒精性肝硬化的最重要的风险因素。”Seth说。“本文所报道的发现仅是基于临床或表型数据，一旦受试者招募结束，收集到全部血样本，我们将进行基因检测。我们期望，本研究获得的遗传信息能够提供首个酒精性肝硬化的遗传结构，帮助明确酒精性肝硬化的风险因素。因为目前酒精性肝病的认识还未达到基因水平，这将是酒精和肝脏研究领域的一个重要进展。再者，我们的发现将帮助临床医生在工作中对有酒精性肝硬化风险的患者给予建议和警告，并对继续饮酒者给予治疗建议。”
（来源：《国际肝病》编辑部）
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