尽管核苷（酸）类似物（NAs）长期治疗慢乙肝患者可改善其肝组织学情况，但是很大比例的患者仍未能实现肝纤维化的消退。来自医院陈智教授团队及上海医院张文宏教授团队的最新研究证实了经长期NA治疗的具有晚期肝纤维化的慢乙肝患者联合PEGIFNα治疗可获得显著组织学改善。
研究方法
回顾性分析50例接受48周PEGIFNα联合治疗的慢乙肝患者数据。所有入组患者均为基线晚期纤维化或肝硬化（S评分≥3），并且在联合PEGIFNα治疗前进行≥1年的NA治疗。分析联合PEGIFNα治疗前后肝活检配对数据及基线、24周、48周和长期随访时的实验室数据。
患者基线
患者中位年龄为44岁，主要为男性（80%）。联合PEGIFNα治疗之前，患者均接受了长期NA治疗（1-6年，平均2.4年），所有患者HBVDNA均检测不到且ALT正常或轻度升高（2xULN）。35例（70.0％）患者为基线HBeAg阴性。由于年前HBsAg定量检测技术受限，患者基线HBsAg水平高于IU/mL时，HBsAg水平未得到精确定量。37例（74.0％）患者的基线HBsAg水平高于IU/mL。基于PEGIFNα加药治疗前的肝组织活检，患者均显示严重的纤维化及中度至重度炎症，所有患者基线肝组织活检的的S评分均≥3，大多数（68.0％）患者的G评分≥3。
1联用PEGIFNα治疗后患者肝组织学明显改善
联用PEGIFNα治疗后肝活检显示S评分和G评分比基线肝活检时显著降低(P0.)。基线轻度至中度（S评分为1-2）肝纤维化患者的比例从0%增加到联合治疗后的40.0％（20/50）。基线早期肝硬化患者（S评分=4）的比例从72％（36/50）降至联合治疗后的24.0％（12/50）（图A）。患者个体肝纤维化分数的变化大部分呈递减趋势（图B）。34例（68%）患者有显著肝组织学改善（S评分下降≥1），42例（84%）的患者有显著肝炎缓解。2联用PEGIFNα治疗后肝组织学改善与治疗期间ALT升高和HBsAg下降显著相关
根据纤维化的组织学应答结果将患者分为两个亚组。获得肝组织学应答者中24周ALT水平显著高于未应答者(P=0.)，这可能与PEGIFNα诱导的更强烈的免疫应答有关。此外，肝组织学应答患者的HBsAg从基线至48周的下降幅度显著高于未应答者(P=0.)。这表明患者未能实现组织学改善可能与持续的高水平的HBsAg有关。另外，HBeAg阴性患者的HBsAg呈现显著下降趋势(P=0.03)，但进一步分析发现0-24周的HBsAg并无显著下降(P=0.)，而24-48周HBsAg呈现显著下降趋势(P=0.)。这表明联合PEGIFNα治疗后HBsAg并不会呈现快速应答，而会在治疗后期出现显著下降。
3联用PEGIFNα治疗获得肝组织学改善的患者有更快的HBsAg清除趋势且更高的累积HBsAg清除率
长期随访期间(4年)累积的HBeAg清除率和HBsAg清除率分析显示无肝组织学应答的患者有更快的HBeAg清除趋势，但长期随访期间发生肝组织学应答的患者累积HBeAg清除率更高。而获得肝组织学应答者有更快的HBsAg清除趋势且更高的累积HBsAg清除率。
肝霖君有话说
已有多项研究证实核苷经治患者序贯/联用PEGIFNα后HBsAg清除率会大幅升高，但对于这些患者肝组织学的研究较少。本研究发现对于核苷长期治疗后仍有严重肝纤维化的患者若加用PEGIFNα治疗可大大改善其肝组织学情况，包括纤维化程度降低和肝炎缓解。且获得肝组织学应答的患者会获得更快且更高的HBsAg清率。虽然失代偿肝硬化是PEGIFNα的禁忌症，但对于晚期肝纤维化和代偿期肝硬化患者，PEGIFNα治疗将会获得显著的组织学改善。另外，研究还发现治疗中ALT水平的上升与HBsAg下降与肝组织学应答相关，且HBsAg的大幅度下降一般出现在PEGIFNα治疗的后期。因此，PEGIFNα治疗过程中早期ALT上升和HBsAg上升均属于正常现象。转载请注明：http://www.twwak.com/jbyf/8955.html
