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血管紧张素受体阻断剂是用于治疗高血压的药物,高血压是第二大代谢综合征试验成果明确显示血管紧张素ii能通过激活iκb激酶调节的nf-κb 亚单位磷酸化7位应用氯沙坦治疗48周的nash患者的小样本的初步研究显示,坏死性炎症和纤维化明显改善检测这一药物的疗效的大样本试验还在进行当中
己酮可可碱
潜在的靶向药物
临床前期的模型显示,肝细胞凋亡是nash的特点,其程度与疾病的严肝纤维化费用重程度一致在最近进行的一个2期、安慰剂对照试验中,124位组织学特点明确的nash患者被随机分配到(每天一次)安慰剂组或不同剂量的gs-9450组,治疗4周在最高剂量组(40 mg)中,alt和细胞角蛋白-18碎片都有所提高,但只有alt的浓度变化有显著性,gs-9450的安全性很高,耐受性也很好
273位nash患者被随机分配到奥贝胆酸组或安慰剂组的、为期72周的试验报道了组织学上的研究终点的明显降低,包括脂肪变性、炎症/气球样变性的程度和纤维化的分期这些改变伴随轻度的体重减轻、临床生化参数的改善,这些都与肝损伤程度的减轻相一致然而,奥贝胆酸治疗组也发现了总胆固醇的升高以及高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比例的不利变化尽管如此,该药物仍是首个对肝组织肝纤维化的病因学改变疗效显著的药物
目前正在nash患者中试用实验证据充足的新的治疗方法,有希望成为靶向的治疗药物,表2对此进行了总结
gft-505是pparα 和pparδ 双重激动剂,在饮食导致的nash 动物模型中,它能够减轻肝脂肪变性、炎症和促炎基因有趣的是,gft-505 也有抗纤维化的特性,与代谢异常无关人类试验显示,gft-505能够改善肝功能检测、血脂异常,并能够改善肥胖、胰岛素抵抗的糖尿病患者对胰岛素的敏感性基于这些结果,一个2b期的随机对照试验正在进行当中
一些nash的试验药物显示出了较强的临床前期疗效数据,但是未在大型临床随机对照试验中研究过
目前还在研究或在随机对照试验中检测的、其他有研究前途的抗炎、抗纤维化肝纤维化是否可逆或胰岛素敏化的药物包括双重c–c趋化因子受体2/5拮抗剂、胰高血糖素样肽-1激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂和抗赖氨酰氧化酶样2抗体(simtuzumab)
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参考文献:curr opin gastroenterol 2015 mar 13
法尼酯x受体激动剂(奥贝胆酸)
非酒精性脂肪性肝炎治疗药物盘点（二）
近期发表在《curr opin gastroenterol》的一篇综述对非酒精性脂肪性肝炎的治疗进展做了总结本文介绍其中几种在临床前期显示出较强疗效的试验药物和有希望用于靶向治疗的药物
半胱天冬酶抑制剂(gs-9450)
ppar 激动剂(gft-505)
体内试验证据显示,在蛋氨酸-胆碱缺陷的nash模型中,fxr激动治肝纤维化的中药剂对肝脏炎症和纤维化有保护作用因此,在23位nafld糖尿病患者中进行的小样本的初步试验中研究了fxr激动剂——奥贝胆酸的作用患者应用25mg的试验药物、50mg的试验药物或安慰剂与安慰剂组相比,试验组患者体重减轻,同时血清γ-谷氨酸转移酶浓度降低,非侵袭性肝纤维化有所改善
临床前期有效的药物
胆汁酸作为代谢信号传递分子,能够协助脂质的吸收,并参与胆固醇代谢;他们被再次吸收进入肝肠循环和直接肝甘油三酯和糖代谢他们激活核激素受体——法尼酯x受体(fxr)和g蛋白偶联的细胞表面受体——跨膜g蛋白偶联受体,跨膜g蛋白偶联受体能够抑制肝脂肪重新合成、肝糖异生和肝糖原分解,提高胰岛素的敏感性在动物试验中,fxr的激活有抗炎肝纤维化四项检测作用,一部分是通过抑制nf-κb来实现的
血管紧张素受体阻断剂
己酮可可碱(ptx)是一种肿瘤坏死因子-α激动剂,可以减少氧自由基的生成动物模型也显示它有抗纤维化的疗效并且能够明显减轻脂肪性肝炎发表于2011年的、最近样本量最大的随机对照试验包括55位应用ptx或安慰剂治疗的nash患者ptx组患者nas评分平均提高1.6分,而安慰剂组患者nas评分平均提高0.1分纤维化有轻微的改善,尽管不够显著在推荐ptx作为主要的治疗药物以前,还需要样本量更大、更有效力的试验数据
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