BMS-/ND-L02-s是百时美施贵宝（BMS）公司在研的一种静脉（IV）给药含有小干扰核糖核酸（siRNA）的脂质纳米颗粒，可抑制热休克蛋白47（HSP47，胶原特异性分子伴侣）产生。
在Phase2期IM(NCT)研究中，BMS-每周(QW)×12周(WKS)的耐受性良好，在取得持续病毒学应答(HCVSVR)的慢性丙型肝炎晚期肝纤维化患者(PTS)中显示出对METAVIR和ISHAK的改善。
在本届欧洲肝病学会年会（EASL）上，研究人员介绍了HSP47靶向参与作用(targetengagement)数据(肝脏HSP47mRNA和蛋白)、使用双光子显微镜(QFIB)的定量纤维化测量以及通过36周的安全性结果。
这是一项2期随机、双盲、安慰剂(PBO)对照研究，研究对象为筛查时患有METAVIRF3-F4纤维化(局部肝活检)的患者。BMS-(45mg或90mg)或PBO静脉滴注，qw×12周，随访至36周。目标包括METAVIR(≥1期)和ISHAK(≥2期)改善(中心、成对读取的肝活检)；肝脏HSP47mRNA(EDGEseq)变化；第12周的HSP47蛋白(IHC)和qFIB；安全性和耐受性。
13%(2/15；PBO)、44%(8/18；45mg)和71%(20/28；90mg)的患者在12周时观察到肝脏HSP47mRNA水平与基线相比降低。BMS-45和90mg组12周时肝脏热休克蛋白47蛋白中位数有下降趋势。在IM-组中，13%(2/15；PBO)、17%(3/18；45mg)和21%(6/28；90mg)的METAVIR有改善；0%(0/15；PBO)、0%(0/18)和19%(5/27)的90mg组中患者有ISHAK改善。
在12周时METAVIR改善的患者中，50%(1/2；PBO)、67%(2/3；45mg)和%(6/6；90mg)也显示qFIB改善。所有Ishak改善的患者(5/5，均在90mg组)qFIB也均获得改善。观察到一些METAVIR和Ishak无反应者的qFIB改善。
在36周时，安全性结果与12周一致，大多数不良反应是轻到中度的输液相关反应(IRR)，在所有的BMS-输液中，IRRS的发生率分别为7%(15/；45mg)和11%(37/；90mg)。没有发生有意义的骨生物标志物变化。
在这项有限数量的获得持续SVR应答的丙肝纤维化患者研究中，BMS-IVQW×12周通过降低肝脏HSP47mRNA的表达证实了靶向参与作用。大多数METAVIR和Ishak应答者qFIB获得了改善。BMS-在WK36期间耐受性一般良好。这些数据支持BMS-在晚期肝纤维化患者中的进一步评估。（更多肝病新药研究信息敬请
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