肝硬化的病因很多，以下几种因素均可引起肝硬化。
病毒性肝炎。在我国病毒性肝炎（尤其是乙型和丙型）是引起肝硬化的主要原因，其中大部分发展为肝硬化，是肝硬化的主要病因。
甲肝及戊肝病毒感染所致肝炎一般不发展为肝硬化。
?慢性酒精中毒。在欧美国家因酒精性肝病引起的肝硬化可占总数的60%～70%，长期大量饮酒导致的酒精性肝损害逐步发展为肝硬化，饮酒的女性较男性更易发展为酒精性肝病。
?自身免疫性肝炎和累及肝脏的多种风湿免疫性疾病可发展为肝硬化。
?毒物中毒。某些化学毒物如砷、四氯化碳、黄磷等对肝长期作用可引起肝硬化。
?循环障碍。肝静脉及下腔静脉阻塞、慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎可使肝内长期淤血缺氧，引起肝细胞坏死和纤维化，发展为淤血性肝硬化。
?代谢障碍。由于遗传或先天酶缺陷，某些代谢物沉积于肝脏，引起肝细胞坏死发展为肝硬化，如血色病和肝豆状核变性（亦称Wilson病）等。
?胆汁淤积。肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用，久之可发生肝硬化。胆汁淤积的原因分为原发性胆汁性肝硬化及继发性胆汁性肝硬化。
?血吸虫病。血吸虫病时由于虫卵刺激结缔组织增生，可引起血吸虫病性肝硬化。
?营养障碍。长期营养不足、多种慢性疾病导致消化吸收不良、肥胖或糖尿病导致的脂肪肝都可发展为肝硬化。
?原因不明。部分患者无法用目前已知的原因解释肝硬化，称为隐源性肝硬化。
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