利用遗传小鼠模型

pmc:

perivascular gli1+ progenitors are key contributors to injury-induced organ fibrosis

doi:10.1016/j.stem.2014.11.004

在成年小鼠机体中,名为gli1的hedgehog信号通路基因在所有实体器官围绕血管的罕见细胞群体中处于特殊性表达状态,这种模式就表明这种细胞或许在纤维化形成过程中发挥着重要的作用,为了验证这一假说,研究人员在不同形式的纤维化组织中对上述蛋白进行标记,结果发现,这些细胞在慢性损伤的状态下增殖了将近20倍,而且还会转化成为成肌纤维细胞

利用遗传小鼠模型,研究人员就可以去除gli1细胞而只剩下其它未损伤的细胞治肝纤维化的药,研究者随后研究发现这些gli1祖细胞可以分化成为成肌纤维细胞,而在纤维变性疾病中,当gli1祖细胞被去除时,研究者就可以回复器官的功能

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mesenchymal stem cells (mscs) reside in the perivascular niche of many organs, including kidney, lung, liver, and heart, although their roles in these tissues are poorly understood. here, we demonstrate t肝纤维化可以治好吗hat gli1 marks perivascular msc-like cells that substantially contribute to organ fibrosis. in vitro, gli1+ cells express typical msc markers, exhibit trilineage differentiation capacity, and possess colony-forming activity, despite constituting a small fraction of the platelet-derived growth factor-β肝纤维化四项试剂 (pdgfrβ)+ cell population. genetic lineage tracing analysis demonstrates that tissue-resident, but not circulating, gli1+ cells proliferate after kidney, lung, liver, or heart injury to generate myofibroblasts. genetic ablation of these cells substantially ameliorates kidney and heart fibrosis and pre肝纤维化血清学指标serves ejection fraction in a model of induced heart failure. these findings implicate perivascular gli1+ msc-like cells as a major cellular origin of organ fibrosis and demonstrate that these cells may be a relevant therapeutic target to prevent solid organ dysfunction after injury.

研究者benjamin humph肝纤维化能治愈reys说道,此前研究发现,成肌纤维细胞是引发纤维化的原因,但长期以来科学家们对纤维化的细胞起源一直存在争议,而鉴别出纤维化发生的根源对于开发靶向疗法治疗一系列纤维增生性疾病非常重要文章中研究人员检测了hedgehog信号通路,该路径正常情况下可以调节器官的发育,但是其在成年机体中的整个角色却并不清楚

pmid:

rafael kramann1, 2,rebekka k. schneider3, derek p. dirocco1, flavia machado1, susanne fleig1, philip a. bondzie4, joel m. henderson4, benjamin l. ebert3,肝纤维化怎么办 5, benjamin d. humphreys1, 5, ,

研究者指出,将遗传策略应用于临床前模型在人类中并不可行,基于此原因,未来研究中研究人员还将开发靶向作用关闭促纤维化形成的干细胞;大多数器官都会随着年龄增加发生纤维化,但在肾脏中由于机体每年的衰老引发的纤维化我们会失去1%的肾脏功能,研究人员通过后期的深入研究来开发出潜在的疗法治疗一系列纤维化疾病(生物谷bioon.com)

2014年12月30日 讯 /生物谷bioon/ --近日,发表在国际杂志cell stem cell上的一篇研究论文中,来自布莱根妇女医院的研究人员通过研究鉴别出了组织纤维化的细胞起源,纤维增生性疾病,比如慢性肾脏疾病和肾衰竭、肺部疾病、心怎样防止肝纤维化脏衰竭及肝硬化等,其在发达国家死亡比例中占到了45%

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