肝纤维化的评估有着重要的临床价值:可以决定开始患者开始治疗的时机;可以用于评估治疗的效果,甚至可以帮助判断患者预后。病理诊断是肝纤维化评估的金标准。但获得病理需要通过经皮肝脏穿刺活检,是一项有创操作,有一定的风险和并发症;取样误差是病理诊断最大的问题,同样病理科医生经验也影响病理诊断的准确性。病理诊断的这些不足限制了肝活检广泛应用于肝纤维化的初筛,也促进无创肝组织学评估方法日益发展。肝脏影像学检查诊断肝硬化是目前的研究热点,也诞生了很多新的技术,包括以Fibroscan为代表的瞬时弹性成像。
什么是Fibrosacn
瞬时弹性成像技术应用一个低频率的瞬间振动造成组织位移,然后用组织反射回来的超声波去发现组织的移动位置。通过这种方法可得到感兴趣区中不同弹性系数的组织的相对硬度,以kPa表示。剪切波在组织中的传导速度越快,弹性数值越大,肝组织质地越硬。年,法国Echosens公司应用该技术制成测定肝组织弹性的专用仪器称为Fibroscan,是通过测量肝硬度值(LSM)对肝纤维化进行客观和定量评估的一种无创手段。目前已经在临床上广泛使用。
Fibroscan的操作界面简洁,与超声一样简便、安全、无创,可用于肝纤维化的诊断和分级,以及临床抗病毒疗法或抗纤维化疗效的远期检测评估。
Fibroscan操作要点
患者应禁食4~6小时:因为对于纤维化的肝脏,不禁食可能导致肝脏顺应性下降,检测值偏高
患者需特殊体位:仰卧位或者30度左侧卧位;右手臂举过头顶:增大肋间隙
测量时,患者屏住呼吸数秒钟;可以提前训练;如果深呼吸或者做Valsalva动作可能导致结果不准确
探测头置于肝脏右叶,肋间隙中,垂直于肝包膜,通常检测深度为肝包膜下4~5cm(宽度1cm),避免影响回声的干扰物,找到最佳无阴影的B型图像
探测头放置部位避免大血管和/或胆道和局部的病灶
探测10个有效结果,有效检测次数/总检测次数≥60%,结果用中位数(M)表示,并要求四分位数IQR/M≤30%
Fibroscan结果解读
目前没有广泛接受的瞬时弹性成像的结果解读。在不同研究中心,不同疾病人群,TE的纤维化评价cut-off之间存在较大的差异和重叠。
一项来自法国的多中心前瞻性横断面研究FIBROSTICstudy,分析了名慢性乙型肝炎或者慢性丙型肝炎患者,不同的纤维化分级(METAVIR评分)者FibroScan的检测结果分布情况。可以发现弹性数值随着METAVIR纤维化分级升高而升高。
目前临床通常认为弹性数值在7kPa以上为显著纤维化,9.5kPa以上为严重纤维化,12.5kPa以上可以诊断肝硬化。
我们知道,肝纤维化的评价有两个重要的临床节点:1)显著纤维化(METAVIRF≥2)提示患者应该接受抗乙肝病毒治疗;2)肝硬化(METAVIRF4):需要监测患者可能出现的与门脉高压有关的并发症和肝细胞癌。一项Meta分析发现,对于慢性乙型肝炎患者,TE在诊断METAVIRF2患者的敏感性和特异性为0.84和0.78,诊断METAVIRF4患者的敏感性和特异性为0.80和0.89。
根据中华医学会肝病分会、中华医学会感染病分会《慢性乙型肝炎防治指南》版的建议Fibrosacn的检测值的结果解释如下:
(点击可查看大图)
ATTENTION值得注意的是,有些情况下可能出现检测结果不可靠:无论肝纤维化分级如何,肝脏硬度测量随ALT升高而增加。其他与不可靠读数相关的独立变量还有胆红素升高(一般建议胆红素正常时再行TE)、BMI≥30kg/m2、操作者经验小于次检测、年龄≥52岁、女性、系统性高血压和2型糖尿病。除此之外,FibroScan没有二维切面图像对照显示,难以避开血管和胆管,可能会出现抽样误差,容易受到腹水、等因素影响。肋间隙狭窄也会限制其应用。
最后,虽然Fibrosacn无创、简便,可以定量动态的比较肝纤维化的变化,但是并不能替代B超。在患者定期随访时应该同时行肝脏B超及Fibrosacn检测。
参考文献:
中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病分会,《慢性乙型肝炎防治指南》(版)
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