名家视点重视肝硬化食管胃静脉曲张出血

徐医院

  食管胃静脉曲张(GOV)是肝硬化门静脉高压患者常见并发症,约见于50%的肝硬化患者。食管胃静脉曲张破裂出血(EVB)具有病情凶险、病死率高的特点,临床处理较为棘手。为规范GOV和EVB的防治,中华医学会肝病学分会、消化病学分会和消化内镜学分会于年颁布了《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》,提供了许多新的推荐意见。在第六次病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议上,医院徐小元教授对该指南进行了解读,并特别撰文,提醒大家重视EVB的预防。

一级预防

  EVB一级预防的目的是预防GOV的形成、进展,防止中-重度GOV发生首次出血,提高生存率。静脉曲张程度、红色征、Child-Pugh分级是GOV患者发生首次出血的危险因素,一些无创性指标(如血小板计数)也可用于EVB的预测。一级预防的措施主要根据静脉曲张的程度选择,同时也应兼顾其他危险因素。肝静脉压力度(HVPG)是预测GOV患者发生出血、死亡的独立危险因素,同时也可用于监测干预措施的效果,但其不足是具有创伤性,国内尚未广泛开展。一级预防的措施主要包括药物治疗、内镜治疗等。

  非选择性β受体阻滞剂(NSBBs)作用于β受体,可起到降低心率、减少心输出量、收缩内脏血管的作用,使门静脉血流减少,从而降低门静脉压力。NSBBs包括普萘洛尔、纳多洛尔、卡维地洛等,其中卡维地洛同时具有阻断α1受体的作用,可降低肝血管阻力,从多个方面进一步降低门静脉压力。

  其他药物如硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、螺内酯等,均不推荐用于一级预防。

  内镜下硬化剂治疗(EIS),由于一些随机对照试验的失败,该方法被排除在一级预防措施之外。

  其他如NSBBs联合内镜下套扎治疗(EVL)的预防效果并不优于单用NSBBs或EVL,且不良事件发生率增加;门-体分、断流手术和TIPS可显著降低门静脉压力,但肝性脑病发生率明显升高,病死率增加,因此以上措施均不适用于一级预防。

无食管静脉曲张

  无静脉曲张者使用非选择性β受体阻滞剂(NSBBs)治疗无明显益处。而NSBBs组增加了不良事件的发生率。

轻度食管静脉曲张

  轻度食管静脉曲张者无需进行内镜下治疗,是否行药物治疗也存在争议。由于NSBBs具有降低HVPG的作用,因此在出血风险较大的患者中,目前仍推荐使用NSBBs。

中、重度食管静脉曲张

  对于出血风险较大(Child-PughB/C级或红色征阳性)的中、重度食管静脉曲张患者,可选择NSBBs或EVL作为预防措施;对于出血风险不大者,首选NSBBs,存在禁忌证、不耐受或依从性差的患者可选择EVL。

二级预防

  EVB二级预防的目的是防止已发生过出血的患者再次发生出血,降低再出血率和病死率。二级预防启动前应常规完善增强CT或MRI检查及门静脉系统血管重建,了解肝脏血管及侧支循环情况。食管静脉曲张再出血的危险因素包括Child-PughC级,重度静脉曲张,红色征阳性、门静脉血栓等。二级预防的措施包括药物治疗、内镜治疗、手术治疗、介入治疗等。

药物治疗

  药物治疗可作为首选。二级预防药物治疗的核心仍为NSBBs。卡维地洛也可明显降低HVPG,但目前用于二级预防的证据较少。

内镜治疗

  二级预防的内镜治疗措施主要包括EVL、EIS和组织胶注射,其目的是使曲张的静脉消失或基本消失,从而降低再出血率和病死率。内镜治疗与药物治疗相比,再出血率相似,EIS、EVL、组织胶注射单一或联合治疗均可,何时选择何种治疗方法需参照静脉曲张的位置、直径和危险因素。

药物联合内镜治疗

  药物联合内镜治疗可作为二级预防的标准方法。在EVL的基础上增加药物治疗(NSBBs联合ISMN)可进一步降低再出血率,并有进一步降低病死率的趋势,而在药物治疗基础上增加EVL治疗则未见更多益处,这可能与EVL术后并发局部溃疡有关,NSBBs联合ISMN可能是替代EVL治疗的一种有效方法。

经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)

  TIPS目前仍是药物或内镜治疗失败、反复发生再出血患者的备选方案,尤其是对于Child-PughA/B级的患者。

外科手术

  外科手术可用于药物或内镜治疗失败、且无条件行TIPS的情况,尤其是Child-PughA/B级和年龄小于60岁者。门体分-断流手术可显著降低再出血风险,但同时也增加肝性脑病的发生率。是否行手术治疗、选择何种手术方式,医院的条件和医生团队的经验决定。肝移植是治疗终末期肝病的最有效措施,由于肝源不足、技术要求高等原因,其应用受到一定限制,ChildPughC级患者可优先进入肝移植等待名单。

胃静脉曲张的一级预防和二级预防

  胃静脉曲张主要包括与食管静脉曲张相延伸的胃静脉曲张(Leg型)和孤立性胃静脉曲张(Lg型),有关其一级预防和二级预防的研究较少,前者的预防措施同食管静脉曲张,后者则主要选择组织胶注射治疗,组织胶注射治疗组的出血率和病死率均显著低于NSBBs治疗组。

原发疾病的治疗

  不论一级预防还是二级与预防,都应针对原发疾病进行相应治疗,如乙型肝炎肝硬化患者应抗病毒治疗,酒精性肝硬化患者应戒酒等。部分中药可对肝纤维化起到辅助治疗,如扶正化瘀胶囊等可抑制肝星状细胞活性,从而延缓肝纤维化进程,降低门静脉压力,其预防EVB发生首次出血和再出血的作用已在一项随机对照试验中得到证实。

(参考文献略)

(来源:《国际肝病》编辑部)

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