从乙肝到肝癌究竟有多远

从乙肝到肝癌究竟有多远？

核心提示：90%的肝癌患者有乙肝病史，乙肝病毒（HBV）的持续感染是患肝癌的主要原因之一。

乙肝进展后的肝硬化也是肝癌的高危因素，约80%-90%的肝癌患者都有乙肝以及肝硬化的背景。

经常碰到一些HBV患者，平时感觉还好，医院检查，往往就是晚期肝癌。

临床病例

病例一

孙某，男，35岁，13岁体检时发现为乙肝病毒携带者，但一直未引起重视，未定期复查。18岁参加工作，因从事营销工作，长期大量酗酒，30岁开始一直有乏力、腹胀，依旧未引起重视。两月前患者症状加重，并伴有肝区炖痛，到我院进行检查，通过肝脏增强CT和甲胎蛋白（AFP）检查，明确为原发性肝癌。

病例二

段某某，女，48岁，确诊慢性乙型病毒性肝炎（大三阳）30年，即乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗体（抗HBC）三项阳性，从未服用过抗病毒药物，一直未有特殊不适。23岁大学毕业后参加工作，因工作压力大，睡眠质量差，熬夜已成习惯，半年前出现尿液颜色加深，到我院检查，确诊为原发性肝癌。

病例三

张某，男，58岁，有乙肝40年，发现肝炎后肝硬化8年，确诊肝硬化后，患者一直口服“拉米夫啶”抗病毒治疗，2年前患者自行停用，近2月一直感肝区隐痛，到我院门诊复查AFP，超过ug/L，进一步完善上腹部增强CT，考虑肝硬化合并肝癌。

病例四

王某某，女，68岁，因上腹痛3月入院，既往否认肝炎病史，因为家庭贫困，长期吃剩饭剩菜及发霉食物，到我院进一步检查，发现为大三阳，AFP明显升高，腹部CT提示原发性巨块型肝癌。

原发性肝癌

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。据20世纪90年代统计，我国肝癌的年死亡率为20.37/10万，在恶性肿瘤死亡顺位中占第2位，在城市中仅次于肺癌；农村中仅次于胃癌。

我国肝癌患者中约90%是慢性乙肝患者。乙型病毒肝炎（HBV）与肝癌有着极为密切的关系，HBV是仅次于烟草的第二种已知的人类致癌因素。

作为一名肿瘤专科医生，经常碰到一些HBV患者，平时感觉还好，医院检查，往往就是晚期肝癌，上述四名患者，就是比较典型的案例。

那么，乙肝为什么会转变为肝癌？乙肝到肝癌究竟有多远？

乙肝到肝癌究竟有多远？

到目前为止，乙肝转变为肝癌的确切机制尚不明确，但已有相关研究表明这是多基因、多步骤、多阶段的过程。

具体发病机制为：

（1）HBx基因：HBx基因位于HBV基因组中C基因的上游，编码个氨基酸产物HbxAg，HBx基因可以激活多种癌基因及原癌基因，HBx蛋白具有生长因子作用，可直接刺激癌细胞生长，HBx能够抑制受损细胞DNA的修复和细胞凋亡，这些都可能导致肝细胞癌变。

（2）HBV的前C基因和C基因发生了基因突变和缺失，可能与肝癌的发生机制有关。

（3）抑癌基因失活，目前公认与肝癌相关的抑癌基因是p53和p16，在HBV慢性炎症的刺激下，基因发生缺失和突变，从而导致了肝细胞癌变。

另外，通过对原发性肝癌患者的临床观察，一旦确诊HBV后，若患者定期入院检查相关指标，如肝功能、乙肝三对、乙肝病毒定量、AFP、肝脏彩超，有抗病毒指征的患者，遵医嘱按时服用抗病毒药物，这类患者，往往转为肝癌的概率很低。

还有，生活方式在HBV转变为肝癌的过程中也发挥着至关重要的作用。

目前已知的肝癌病因，除了乙肝之外，还与酗酒，黄曲霉素，亚硝胺等有关。

比如病例一中的孙某长期酗酒，病例四中的王某某长期吃剩饭剩菜及发霉食物，剩饭剩菜含有亚硝酸盐，可进一步转换为亚硝胺，发霉食物中则可能含有黄曲霉素，而抽烟，过度劳累，高脂饮食，体型过于肥胖，这些都是诱发肝癌的高危因素。

很多HBV患者，往往合并严重的酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝，这些患者转变为肝癌的可能性当然越大。

有研究表明，HBV患者，尤其是大三阳患者，在肝功能异常的情况下若依然没有进行合理的抗病毒治疗，再加上不健康的生活方式，5~10年的时间就可能转变为肝硬化。在临床中，肝硬化患者发病的平均年龄是35岁，肝硬化患者中6%~15%在5年后会发展为肝癌。

如何避免HBV转变为肝癌？

（1）建议HBV患者每半年复查一次乙肝三对，肝功能，乙肝病毒定量，甲胎蛋白，肝脏彩超，有抗病毒指征的患者，严格遵医嘱抗病毒治疗，千万不要随便停药。

（2）戒烟戒酒，适度运动，低脂饮食，不吃剩饭剩菜及霉变食物。

（3）保证充分睡眠，保持合理的饮食习惯，科学的膳食结构，控制体重在标准范围内。

（4）要保持良好的心态，并不是所有的HBV都会转变为肝硬化和肝癌，事实上，HBV患者罹患肝癌的只是占少数。

肝癌的诊断

1，血液生化、肝功能、乙肝病毒、AFP等检查

2，肝脏彩超

3，CT、MRI（核磁）

4，DSA（数字减影）及介入治疗

5，影像导向下针吸活检

如何治疗乙肝？

首先要有信心

中国是乙肝大国，感染乙肝的人有上亿，最后因此罹患肝癌的其实只占少数，这是为什么？

因为大多数人进行了治疗，控制了病情，医学发展到今天，乙肝虽然未能完全治愈，但可以得到有效的控制。

在围产期和婴幼儿时期感染乙肝病毒的患者中，分别有90%和25%~30%将发展成慢性感染，而5岁以后的感染者仅有5%~10%发展为慢性感染。并且由于乙肝疫苗的出现和及时进行母婴阻断，婴幼儿感染乙肝病毒的几率也在减少。

而在这些慢性乙肝患者中，又只有一小部分会发展成肝硬化（肝纤维化）。其中又只有10%左右的肝硬化患者会发展成原发性肝癌。

治疗还要有耐心

乙肝治疗的目标是临床治愈，即表面抗原清除。从临床控制到临床治愈这需要一个相当长的过程，但只要不放弃，是可以达到临床治愈的。乙肝治疗是一个漫长的过程，要分阶段进行，不要追求一下子就彻底治愈。

临床控制：就是经过抗病毒治疗以后，整个HBV-DNA一直持续阴性，这种情况下，可能还要长时间用药。当HBV-DNA控制以后，整个疾病的进展就明显的延缓，最后也可以达到减少肝硬化、肝癌的发生。

免疫控制：病毒控制以后，机体免疫得以恢复，这个时候可以看到大三阳转小三阳，这是第二步。过了很长一段时间以后，可能患者的表面抗原也会消失。

出现大三阳转小三阳，或者叫e抗原血清转换，经过十几年的时间，有相当一部分患者的表面抗原清除了，逐步达到临床治愈。

据统计，干扰素治疗一年，超过8%的患者可以实现表面抗原清除；经治疗后，大三阳转成小三阳的患者能够停药，到了10年、14年的时候，将近有50%~80%的患者表面抗原清除。所以说，治愈不是没有希望，但不是短期内可以达到的目标，一定要坚持长期治疗、并复查。

有很多患者希望两三年就把乙肝完全治好，这是不可能的。我们一定要有理念，首先是要临床控制，然后是免疫控制，最后才能走向临床治愈。

感

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