治疗乙型肝炎的一个重要目标是减少由慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的肝病，包括纤维化，肝硬化和肝细胞癌（HCC）。以前的研究表明，亲环蛋白异构酶除了在蛋白质折叠中的有益作用外，还似是而非地参与各种损伤和疾病过程。
发表在AASLD上的该研究目的是检查亲环蛋白抑制剂CRV除其抗病毒活性，是否也降低小鼠模型肝脏疾病的特征。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠模型用于评估CRV的肝脏保护作用，因为该模型显示出与慢性HBV感染相似的许多致病结果，包括炎症，纤维化和HCC。
小鼠给予链脲佐菌素（streptozotocin），接着是高脂饮食11或27周，分别用于评估纤维化和HCC发展。每天口服CRV50mg/kg或赋形剂对照，分别进行6周或10周的两项研究。
在HCC研究中，一旦确认存在结节，就开始CRV给药。在形态学和组织学上检查肝脏以评估脂肪变性，炎症，纤维化和HCC肿瘤。根据包含结节数量和大小的开发系统对HCC进行评分。通过多重测定检测血清中的全身细胞因子水平。
CRV通过减少肝纤维化和HCC发展显示出有益效果。与赋形剂对照相比，使用CRV给药后，天狼星红（SiriusRed）染色后形态测量的肝纤维化减少了46％（p=0.03）。
与赋形剂相比，CRV使肿瘤结节数减少了44％，总肿瘤负荷减少了52％（p=0.02）。
值得注意的是，25％的CRV处理小鼠在研究结束时没有肝脏肿瘤，而所有赋形剂处理的小鼠每只肝脏至少有5个肿瘤。肿瘤负荷的减少与身体和肝脏重量的减少有关。在脂肪变性，炎症，全身细胞因子水平或血糖水平上未观察到CRV的作用。
CRV是一种对慢性HBV治疗具有良好耐受和有效的候选治疗药物。本研究表明，CRV不仅可以通过其抗HBV活性而且还可以通过降低纤维化和HCC的发展而使患者受益。
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